如何看待他汀类药物的“功”与“过”
他汀类药物除了降血脂作用外,还具有抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、稳定斑块及抗血栓等多种作用,能显著降低心血管事件的风险,已被广泛应用于冠心病、脑卒中等疾病的一、二级预防,总体安全性良好。
(1)他汀类不是肝毒药
1)他汀类作用的靶器官是肝脏,抑制肝脏合成胆固醇。
2)他汀类引起血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的发生率为0.5%~2.0%,多表现为一过性的转氨酶升高,具有可逆性。目前多数学者认为,ALT短暂性升高是器官适应他汀的过程和胆固醇降低的结果,并非肝功能损伤的标志。
3)转氨酶升至正常值上限3倍以上的发生率约为1%,多发生在开始服药后的3个月内,在减量或停药后常能恢复至用药前水平。当再次增加剂量或选用另一种他汀类药物时,转氨酶常不会再次升高,原因可能为药物引起的脂代谢变化并不是药物本身所致。
4)对于轻度转氨酶升高的无症状患者(转氨酶升高不超过3倍正常值上限),无须改变或中止他汀治疗,可2~4周后复查肝酶,观察肝酶变化,逐步调整剂量。除非同时伴有肝大、黄疸、直接胆红素升高或凝血酶原时间延长等因素。
5)他汀类药物引起转氨酶升高存在剂量相关性。研究表明,强化他汀治疗与常规剂量相比,肝脏不良事件的发生率明显增加,从0.4%增加到1.4%。但是他汀类不会增加肝脏相关的死亡率,临床应用安全性良好。
6)研究表明,轻中度肝功能不全的非酒精性脂肪肝患者长期接受他汀治疗不仅安全,且可改善肝功能,降低心血管事件的发生率。(https://www.daowen.com)
7)肝功能正常的乙肝病毒携带者使用他汀类药物是安全的。对于病毒复制期且肝功能轻度受损(ALT小于3倍正常值上限)患者来说,应慎重使用他汀类;如有进展性的肝损害,病毒复制明显者或严重肝功能不全者,则不推荐使用。在肝功能受损时使用他汀类药物,应尽量避免大剂量用药,尽量选择多途径代谢的药物(如瑞舒伐他汀)。
(2)他汀类具有“神奇疗效”
1)他汀类是目前调脂药物中降低胆固醇尤其是坏胆固醇最有效的药物,而预防冠心病的关键是降低胆固醇。
2)他汀类也可一定程度降低甘油三酯,并具有升高HDL-C(好胆固醇)的作用。
3)他汀类除具有调脂作用外,还具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抗血栓及稳定斑块等多种作用,即具有多效性。
4)他汀类可稳定斑块,延缓、中止甚至逆转动脉粥样硬化斑块。
5)他汀类可减少冠心病患者心绞痛的发作,且可显著降低脑卒中的发生风险及脑卒中严重程度。
6)他汀类是目前诸多临床研究一致认可的唯一一类可显著减少冠心病初发和复发心肌梗死的药物,在冠心病的一级和二级预防中发挥重要作用。长期坚持服用他汀可减少心血管死亡及总体死亡率,减少冠心病患者对有创治疗(如支架、冠脉搭桥手术等)的需求。他汀类药物的问世对动脉粥样硬化性心血管病的防治具有划时代的意义,是相关疾病患者生存的福音。