中西医结合实践
中西医结合通过“研究、比较、吸收、创建”,宏观微观相结合、辨证辨病相结合、中西药有机结合,在临床许多方面取得了单用中医和西医难以取得的疗效。如何应用中西医结合方法在冠心病心绞痛诊治上取得突破,是心血管工作者的一项重要任务。
1.中西医结合治疗心绞痛 在治疗冠心病心绞痛的药物上,筛选出的单药、单药中药提取物和单体化合物在临床应用的比例不断提高,并对其作用机制也有了深入研究。活血化瘀法具有抗血小板黏附、聚集,扩张冠状动脉,增加心肌血流量,改善心肌代谢,降低氧耗量,改善微循环等作用。宣痹通阳法可改善脂质代谢,降低血脂,减轻动脉粥样硬化的发生、发展,且对恢复心功能、降低心肌耗氧量、提高心肌细胞的耐缺氧能力亦有效。芳香温通类药物多含有挥发油,经口腔黏膜及呼吸道吸收迅速,具有解除血管痉挛、增加心肌血流量的作用。其中有些药物还有镇静、镇痛作用。补肾药物可通过调节内分泌功能、改善机体的免疫状态、抗氧化和改善冠状动脉循环、增加冠状动脉流量等达到治疗目的。许多中药具有β受体阻滞剂样作用、钙离子拮抗剂样作用、调脂作用等。在辨证论治前提下,充分利用现代研究成果,宏观微观相结合,辨证辨病相结合,实现了中医处方的中西医结合。根据病情、病期不同,把冠心病“共性”与“个性”、宏观与微观、辨证与辨病相结合进行系列化治疗,使治法方案化、药物系列化。把传统中医药与现代介入治疗有机结合,应用介入治疗(冠脉支架植入术、射频消融术、起搏器植入术、骨髓干细胞移植等),配合中药,取得了优于单纯西医介入治疗的良好效果,如冠心舒吸嗅剂鼻吸疗法。参照国际上最先进的冠心病抢救模式,成立了胸痛(胸痹)门诊、冠心病绿色通道,可迅速、准确地确定胸痛原因,诊断出不稳定型心绞痛及急性心肌梗死,争分夺秒地给予最有效治疗,如急诊PTCA和支架手术、急诊冠脉搭桥术、急救药物治疗,形成了具有中医特色的心脏介入疗法。
2.中西医结合治疗心绞痛的新思路 中西医结合是在发展中医和西医基础上的结合。从危险因素的调控、发病机制的新认识、治疗的各环节等方面寻找结合点,中西医药物有机结合、内服外治有机结合、药物介入与手术有机结合,将在思路和方法上产生新突破。
动脉内皮的保护、抗氧化及炎症的控制,是冠心病动脉粥样硬化(AS)防治中西医结合研究的一个重要结合点。近年来活血化瘀为主体的多个研究表明,血府逐瘀汤、补阳还五汤、丹参(单味或注射液)、四逆汤等可使冠状动脉内支架植入术后或模拟经皮冠状动脉腔内成形术后动物模型的再狭窄得以改善,并认为其机制可能涉及调控血脂异常,与抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移,抑制胶原堆积及病理性血管重塑等有关。血府逐瘀汤可使实验性AS家兔动脉内膜斑块面积以及其与中膜面积的比值和冠状动脉病变的发生率明显降低,其作用机制涉及调控血脂异常(降低血清总胆固醇及LDL-C),抑制血小板黏附,并通过基因的调控而抑制VSMC的增殖及迁移等。水蛭和丹参等分别具有抑制VSMC增殖、迁移,以及诱导VSMC凋亡的效应,也可能具有抗AS的前景。中医药在动脉粥样硬化及冠状动脉成形术后再狭窄的防治上具有一定的潜力,需进一步加强研究。
寻找具备治疗性血管新生效应的中药也是一个重要的结合点。参与此过程的有关生长因子及细胞激肽主要包括血管内皮生长因子、纤维母细胞生长因子及血管形成素等。在西医学治疗和基因治疗尚未取得公认疗效的情况下,气血相关、活血化瘀的中医理论与治疗性血管新生具有相关性。众多的临床实践也表明,补气活血、化瘀生肌、行气通络等治疗对冠心病有确切疗效,所以从寻找治疗性血管新生效应的中药具有一定的优势。
心肌缺血损伤是涉及细胞适应、代偿、坏死、凋亡、修复等多种机制的复杂过程,除波及心肌细胞外,还可波及冠状动脉内皮细胞、血管平滑肌细胞和心肌成纤维细胞等,单一保护因素可能无明显效果。目前,直接寻求内源性细胞保护物质是研究热点。由于中药的成分比较复杂,可能针对不同的环节达到保护心肌的作用,与西药相比有其优势和特点,所以可尝试将二者结合用于临床治疗。临床观察中医药疗效,再加以基础研究佐证,这将是一条很好的研究思路,对于推广中药应用、更好地保护缺血心肌均具有重要意义。
心肌细胞保护是指通过一些方法提高心肌细胞的耐受性,主要包括:①提高膜、膜脂质、膜蛋白的稳定性;②改变能量代谢途径,即改变心肌细胞对氧的依赖方式,如将心肌细胞的有氧依赖方式改变为无氧酵解方式;③保护亚细胞器(内质网、线粒体、溶酶体等)。探寻内源性心肌细胞保护物质,包括从古老基因表达产物中寻求内源性保护物质,如应激蛋白;蛋白质组技术和反向生物学研究策略有助于寻找新的内源性细胞保护剂;以损伤因子为靶点的拮抗治疗已取得临床认可(如β受体阻滞剂、钙通道阻断剂、ACEI、AT1受体阻断剂、醛固酮受体阻断剂等);以保护因子为靶点的补充治疗。缺血损伤的机制及机体的抗损伤机制,都是多途径、多环节的复杂机制,所以单因素的保护效果有限。损伤与抗损伤是多因素的相互作用,对缺血心肌保护应该争取实现多靶点的整合治疗,而不是“混合”治疗和单因素治疗。(https://www.daowen.com)
心肌缺血预处理(IPC)是指经受多次短暂缺血发作后,心肌对随后发生的持续性缺血的耐受性增强。探索心肌缺血预处理的存在与规律也是一条重要途径。国内研究表明,重组人内皮生长因子(rhEGF)与心肌细胞共同培养可产生IPC效应。实验性缺血大鼠用丹参注射液亦可加强IPC保护效应,即具药物模拟性IPC效应。缺血预处理对心肌保护是肯定有益的,因为它触发了内源性的心肌保护机制,但在临床应用上确实有其局限性,这就需要寻找内源性的保护物质,通过多途径干预心肌损伤的过程,达到保护心肌的目的。
目前认为不稳定型心绞痛发作时间分布差异可能与下列因素有关:从夜间到凌晨或上午,冠状动脉张力增高或对血管收缩的影响较为敏感,容易痉挛;上午7:00~12:00时交感神经活动增强,血中儿茶酚胺水平升高,使血压增高,心率增快,心肌耗氧增加,加重心肌缺血引起心绞痛;上午神经肽Y从交感神经末梢释放增加,易引起心绞痛;纤溶系统活性及抗凝血酶Ⅲ水平在清晨前后处于低谷期,组织型纤维蛋白溶酶原激活物(t-PA)及其活性抑制因子(PAL)在纤溶系统浓度中呈相反改变,早晨出现高PAL活性及相应的低t-PA活性;血小板在清晨时段内聚集性增高;血黏度等血液流变学指标在清晨为峰值。以上因素可共同作用于已严重狭窄的冠状动脉而导致不稳定型心绞痛发作。中医重视综合节律,西医学则重视单一节律,这是两种医学在不同指导思想影响下各自侧重研究的特点。中医时间医学应汲取现代时间医学研究成果,并展开对人体单一节律的认识,重新分析评价综合节律的可靠性和应用性,并不断修正。西医学则应结合中医综合节律的方法与成果,对所研究的单一节律,求其共性,加以综合归纳。掌握冠心病心绞痛发作的昼夜规律,应用中西医结合时间治疗学方法,无疑将有助于疗效的进一步提高。
中医药在免疫调控、抗病毒、治疗感染及炎症反应等方面具有一定的优势。
人类巨细胞病毒、肺炎衣原体(CP)、疱疹病毒和幽门螺杆菌等感染及其炎症与冠心病之间的关系已得到证实。葛根素的体外研究表明,其可抑制缺氧复氧诱导的大鼠乳鼠心肌细胞分泌的肿瘤坏死因子α及白介素-6等炎性因子,这可能是其治疗不稳定型心绞痛的机制之一。大蒜素可抑制中性粒细胞与内皮细胞黏附、游走及各种活性物质释放,减缓冠心病动脉粥样硬化斑块的活动、发展、破裂或出血,从而减轻心肌损伤。
今后应结合流行病学的宏观研究,在细胞、基因、分子等微观层次,充分利用中西医各自优势,取长补短,有机结合,开展多学科协作研究,寻找新的治疗靶点,从而在冠心病心绞痛的诊治上产生突破和飞跃。