二、西医治疗
1.一般治疗 不稳定型心绞痛急性期卧床休息1~3 d,吸氧、持续心电监护。对于低危患者,留院观察治疗24~48 h后出院。对于中危或高危患者,特别是cTnT或cTnI升高者,住院时间相对延长,内科治疗也应强化。标准的强化治疗包括:抗缺血治疗、抗血小板和抗凝治疗。
2.抗缺血治疗 ①硝酸酯类药物:主要目的是控制心绞痛的发作。心绞痛发作时应口含硝酸甘油,初次含硝酸甘油的患者以先含1片为宜,对于已有含服经验的患者,心绞痛症状严重时也可一次含服2片。心绞痛发作时若含1片无效,可在3~5 min追加一次,若连续含硝酸甘油3~4片仍不能控制疼痛症状,需应用强镇痛剂以缓解疼痛,并随即采用硝酸甘油或硝酸异山梨酯静脉滴注,硝酸甘油的剂量以5 μg/min开始,以后每5~10 min增加5 μg/min,直至症状缓解或收缩压降低10 mmHg,最高剂量一般不超过80~100 μg/min,一旦患者出现头痛或血压降低(SBP<90 mmHg)应迅速减少静脉滴注的剂量。维持静脉滴注的剂量以10~30 μg/min为宜。对于中危和高危组的患者,硝酸甘油持续静脉滴注24~48 h即可,以免产生耐药性而降低疗效。常用的口服硝酸酯类药物为硝酸异山梨酯(消心痛)和5-单硝酸异山梨酯。硝酸异山梨酯作用的持续时间为4~5 h,故以每日3~4次口服为妥,对劳力型心绞痛患者应集中在白天给药。5-单硝酸异山梨酯可采用每日2次给药。若白天和夜间或清晨均有心绞痛发作者,硝酸异山梨酯可采用每6 h给药1次,但宜短期治疗以避免耐药性。对于频繁发作的UA患者口服硝酸异山梨酯短效药物的疗效常优于服用5-单硝类的长效药物。硝酸异山梨酯的使用剂量可以从每次10 mg开始,当症状控制不满意时可逐渐加大剂量,一般不超过每次40 mg,只要患者心绞痛发作时口含硝酸甘油有效,即是增加硝酸异山梨酯剂量的指征,若患者反复口含硝酸甘油不能缓解症状,常提示患者有极为严重的冠状动脉阻塞病变,此时即使加大硝酸异山梨酯剂量也不一定能取得良好效果。②β受体阻滞剂:对UA患者控制心绞痛症状以及改善其近、远期预后均有好处,除有禁忌证如肺水肿、未稳定的左心衰竭、支气管哮喘、低血压(BP≤90 mmHg)、严重窦性心动过缓或二、三度房室传导阻滞者,主张常规服用。首选具有心脏选择性的药物,如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔等。除少数症状严重者可采用静脉推注β受体阻滞剂外,一般主张直接口服给药。剂量应个体化,根据症状、心率及血压情况调整剂量。阿替洛尔常用剂量为12.5~25 mg,每日2次,美托洛尔25~50 mg,每日2~3次,比索洛尔5~10 mg,每日1次,不伴有劳力型心绞痛的变异性心绞痛不主张使用。③钙拮抗剂:以控制心肌缺血的发作为主要目的。硝苯地平对缓解冠状动脉痉挛有独到的效果,故为变异性心绞痛的首选用药,一般剂量为10~20 mg,6 h一次,若仍不能有效控制变异性心绞痛的发作还可与地尔硫
合用,以产生更强的解除冠状动脉痉挛的作用,当病情稳定后可改为缓释和控释制剂。短效二氢吡啶类药物也可用于治疗UA合并高血压患者,但应与β受体阻滞剂合用,该类药物的不利方面是加重左心功能不全,造成低血压和反射性心率加快,所以使用时需注意了解左心功能情况。另一类钙拮抗剂地尔硫
,有减慢心率、降低心肌收缩力的作用,故较硝苯地平更常用于控制心绞痛发作。一般使用剂量为30~60 mg,每日3次。该药可与硝酸酯类合用,亦可与β受体阻滞剂合用,但与后者合用时需密切注意心率和心功能变化,对已有窦性心动过缓和左心功能不全的患者,应禁用此药。对于一些心绞痛反复发作,静脉滴注硝酸甘油不能控制的患者,也可试用地尔硫
短期静脉滴注,使用方法为5~15 μg·kg/min,可持续静脉滴注24~48 h,在静脉滴注过程中需密切观察心率、血压的变化,如静息心率低于50次/min,应减少剂量。
注意事项:①静息性胸痛正在发作的患者,床旁连续心电图监测,以发现缺血和心律失常。②舌下含服或口服硝酸甘油后静脉滴注,以迅速缓解缺血及相关症状。③有发绀或呼吸困难的患者及时吸氧。手指脉搏血氧仪或动脉血气测定动脉血氧饱和度(SaO2)应>90%。缺氧时需要持续吸氧。④硝酸甘油不能即刻缓解症状或出现急性肺充血时,静脉注射硫酸吗啡。⑤如果有进行性胸痛,并且没有禁忌证,口服β受体阻滞剂,必要时静脉注射。⑥频发性心肌缺血并且β受体阻滞剂为禁忌时,在没有严重左心室功能受损或其他禁忌时,可以开始非二氢吡啶类钙拮抗剂(如维拉帕米或地尔硫
)治疗。⑦血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)用于左心室收缩功能障碍或心力衰竭、高血压患者,以及合并糖尿病的ACS患者。⑧没有禁忌证,并且β受体阻滞剂和硝酸甘油已使用全量的复发性缺血患者,口服长效钙拮抗剂。⑨药物加强治疗后仍频发或持续缺血者,或冠状动脉造影之前或之后血流动力学不稳定者,使用主动脉内球囊反搏(IABP)治疗严重缺血。
进行性缺血且对初始药物治疗反应差的患者,以及血流动力学不稳定的患者,均应入CCU监测和治疗。血氧饱和度(SaO2)<90%,或有发绀、呼吸困难或其他高危表现患者,给予吸氧,连续监测心电图,以及时发现致死性心律失常和缺血,并予以处理。
表18-8 UA/NSTENMI时抗缺血治疗常用药物及使用方法
续表
已经使用足量硝酸酯和β受体阻滞剂的患者,或不能耐受硝酸酯和β受体阻滞剂的患者以及变异性心绞痛的患者,可以使用钙离子拮抗剂控制进行性缺血或复发性缺血。二氢吡啶类钙拮抗剂作为硝酸酯和β受体阻滞剂后的第二选择。不能使用β受体阻滞剂的患者,可选择减慢心率的钙离子拮抗剂维拉帕米和地尔硫
。ACEI可以降低AMI、糖尿病伴左室功能不全及高危冠心病患者的死亡率,因此这类患者及虽然使用了β受体阻滞剂和硝酸酯仍不能控制缺血症状的高血压患者,应当使用ACEI。对于不伴上述情况的低危患者,可以不必使用ACEI。IABP可以降低左心室的后负荷和增加左心室心肌舒张期灌注,因而可能对顽固性严重缺血有效。
3.抗血小板与抗凝治疗 ①应当迅速开始抗血小板治疗。首选阿司匹林,一旦出现胸痛的症状,立即给药并持续用药。②阿司匹林过敏或胃肠道疾病不能耐受阿司匹林的患者,应当使用氯吡格雷。③在不准备行早期PCI的住院患者,入院时除了使用阿司匹林外,应联合使用氯吡格雷9~12个月。④准备行PCI的住院患者,植入裸金属支架者,除阿司匹林外,还应该使用氯吡格雷1个月以上,植入药物支架者除使用阿司匹林外应该使用氯吡格雷12个月。⑤准备行择期冠状动脉旁路移植术(CABG),并且正在使用氯吡格雷的患者,若病情允许,应当停药5~7 d。⑥除了使用阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治疗外,还应当使用静脉普通肝素或皮下低分子肝素(LMWH)抗凝。⑦准备行介入治疗的患者,除使用阿司匹林和普通肝素外,还可以使用血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂。也可以在术前使用GPDMTa受体拮抗剂。⑧持续性缺血,肌钙蛋白升高的患者,或者不准备行有创治疗,但有其他高危表现的患者,除了使用阿司匹林和LMWH或普通肝素外,合并使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂依替巴肽或替罗非班。⑨不准备在24 h内行CABG的患者,使用低分子肝素作为UA/NSTEMI患者的抗凝药物。⑩已经使用普通肝素、阿司匹林和氯吡格雷,并且准备行PCI的患者,使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。也可以只是在PCI前使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。各种抗血小板和抗凝药物用法见表18-9。(https://www.daowen.com)
表18-9 各种抗血小板和抗凝药物用法
在诊断UA时,如果既往没有用过阿司匹林,可以嚼服首剂阿司匹林0.3 g,或口服水溶性制剂,以后每日75~150 mg。不稳定型心绞痛患者均应使用阿司匹林,除非有禁忌证。对不能耐受阿司匹林者,氯吡格雷可作为替代治疗。冠脉介入术后患者中应常规使用氯吡格雷。阿司匹林+氯吡格雷可以增加择期CABG患者术中、术后大出血危险,因而准备行CABG者,应停用氯吡格雷5~7 d。
血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂有阿昔单抗(鼠科动物单克隆抗体的Fab片断)、依替巴肽(eptifibatide,环状七肽)和替罗非班(tirofiban,非肽类)。阿司匹林、氯吡格雷和GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂联合应用是目前最强的抗血小板措施。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂只建议用于准备行PCI的ACS患者,或不准备行PCI,但有高危特征的ACS患者。而对不准备行PCI的低危患者不建议使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。在UA中早期使用肝素,可以降低患者AMI和心肌缺血的发生率,联合使用阿司匹林获益更大。如果有明确指征,如合并心房颤动和人工机械瓣膜,则应当使用华法林。
替罗非班是小分子非肽类酪氨酸衍生物,剂量依赖性地抑制GPⅡb/Ⅲa受体介导的血小板聚集。替罗非班静脉给药后达峰时间<30 min,在人体血浆结合率约为65%。半衰期为1.5~2 h,通过肾脏(40%~70%)和胆道清除。尿液和粪便中的替罗非班主要是原形药物。停药后在4 h血小板功能恢复50%。肾功能不全的患者需要调整剂量,肌酐清除率<30 mL/min的患者,替罗非班的半衰期延长3倍。此类患者出血风险明显增加,剂量应减半。替罗非班常规为静脉内给药,也可以冠状动脉内给药。静脉内给药应该根据患者的出血风险和血栓负荷选择剂量。PCI患者起始推注剂量为10~25 ug/kg(3 min内),维持滴注速度0.075~0.15 μg·kg/min,通常维持36 h,可适当延长。非PCI患者:起始30 min滴注速度为0.4 μg·kg/min,维持滴注速率为0.1 μg·kg/min,维持48~108 h。PCI术中冠状动脉内推注替罗非班的推荐剂量:10~25μg/kg推注,可分次推注,此后静脉滴注0.075~0.15 μg·kg/min,维持36 h或适当延长。
4.他汀类药物在ACS中的应用 ACS患者应在24 h内检查血脂,在出院前尽早给予较大剂量他汀类药物。
5.冠状动脉血运重建 符合适应证者及时进行心脏介入或外科手术。