哪些疾病可使尿酸排泄减少而引起继发性高尿酸血症?

61.哪些疾病可使尿酸排泄减少而引起继发性高尿酸血症?

尿酸排泄减少是引起高尿酸血症的另一个重要原因,占继发性痛风中的40%~60%。人体尿酸通过肾排泄,因此,临床上尿酸排泄减少引起的高尿酸血症又称肾性高尿酸血症及痛风。

尿酸的排泄包括4个过程:肾小球滤过、肾小管重吸收、重吸收后再分泌和分泌后再重吸收。肾小球滤过的尿酸只有6%~10%经尿液排出体外。理论上,任何一个阶段出现障碍,如肾小球滤过减少、重吸收或分泌后重吸收增加、肾小管分泌减少等都可以引起尿酸排泄减少,最终引起高尿酸血症。但目前尚无法肯定哪一个阶段的异常对尿酸排泄减少所起的作用更大。

(1)肾疾病:肾疾病是引起尿酸排泄障碍最主要的因素。不同的肾疾病对尿酸排泄不同阶段的影响是不同的,但常常是对多个阶段都有影响。其中,各种慢性肾疾病所导致的肾功能减退、肾小球滤过率下降是最主要的原因,也是肾疾病引起血尿酸水平升高的首要因素,包括慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、肾动脉硬化、肾病综合征等。随着肾功能的逐渐下降,从肾小球滤过的尿酸量随之逐渐下降。慢性肾疾病也导致肾小管功能障碍,主要是引起尿酸的分泌减少。由于肾功能障碍导致尿酸排泄减少,患者体内尿酸不断蓄积,因此,临床上的尿毒症患者几乎都存在不同程度的高尿酸血症。

慢性肾疾病所导致的痛风患者中,痛风性关节炎的发生率一般比较低,仅1%甚至更低,而且关节炎的症状很不典型。原因一般认为,肾功能减退时,肠道等肾外的尿酸排泄途径增强,可占到排泄总量的80%以上,这样可阻止血尿酸水平的过度增加。所以,慢性肾疾病患者的血尿酸水平一般无过度增高。此外,患者病情重、高尿酸血症持续时间短及对炎症刺激的反应能力下降也是原因之一。

还有其他一些肾疾病也可引起继发性高尿酸血症和痛风。常见的疾病是铅中毒性肾病、多囊肾、肾淀粉样变性等。这些肾疾病主要是通过影响肾小管对尿酸的重吸收和分泌功能来引发高尿酸血症。在铅中毒肾病,肾小管对尿酸的重吸收增加,对尿酸的分泌功能则下降,从而导致肾对尿酸的清除率显著下降。在多囊肾和肾淀粉样变性,一般则认为高尿酸血症的原因主要与肾小管对尿酸的分泌减少有关。

(2)其他疾病:有些疾病可以抑制肾小管对尿酸的排泄,从而导致高尿酸血症。这些疾病主要是通过以下机制发生影响。(https://www.daowen.com)

①血容量不足:常导致肾小球滤过率下降和肾小管对尿酸的重吸收增加。包括严重脱水、尿崩症、肾上腺皮质功能不全(原发性和继发性)。

②乳酸、酮体等有机酸在体内产生增多:竞争性抑制肾小管对尿酸的分泌。包括过度运动、饥饿、缺氧、酗酒、糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒、糖原贮积症Ⅰ型等。

③肾对尿酸盐的清除指数下降:包括甲状腺功能减退症、甲状旁腺功能亢进症、妊娠高血压综合征、Down综合征(先天愚型)、Bartter综合征、慢性铍中毒、类肉瘤病、原发性高草酸尿症、胱氨酸贮积症、Paget骨病等。上述患者可以出现不同程度的高尿酸血症,有些患者还可出现痛风性关节炎和尿酸性肾结石。具体机制尚不完全清楚,一般认为与肾对尿酸盐的清除指数下降有关。

④胰岛素抵抗:临床上经常可以看到,高尿酸血症和痛风患者常同时或先后出现高血压病、肥胖症、高脂血症、冠心病、非胰岛素依赖型糖尿病等疾病。流行病学显示,高尿酸血症与这些疾病关系非常密切,血尿酸水平普遍与这些疾病的重要指标(血压、体重、血糖、血脂、冠状动脉血供等)存在正相关关系,甚至是独立危险因素。当降低患者的血压、血脂、体重等指标时,患者的血尿酸水平也有不同程度的下降。高尿酸血症与上述疾病的具体关系目前尚不完全清楚,是否由上述疾病引起还是原发性也无定论。近年来,随着对胰岛素抵抗的研究深入,已经认识到上述疾病存在共同的发病基础——胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是指超常量胰岛素才能引起正常量胰岛素反应的一种状态,常伴有高胰岛素血症。高胰岛素血症可促进尿酸合成和抑制肾小管对尿酸的分泌。也有人认为与胰岛素抵抗可导致机体相对胰岛素不足,从而使体内核苷酸分解旺盛有关。但有待于进一步深入研究。