第三章
运动对非酒精性脂肪肝的干预效果与作用的实验研究

运动防治NAFL的发生，是临床医学和运动医学领域研究的重要课题之一。但其作用机制，至今尚未完全阐明。明确运动干预NAFL的机制，可为NAFL患者有针对性地制定运动处方提供理论依据与参考。研究发现，有氧运动可以提高高脂饮食大鼠肝组织p-AMPK和p-AMPK/AMPK水平，激活的AMPK可以有效抑制脂质合成关键酶，以及脂质合成基因SREBP-1c和FAS的表达，有效降低脂肪合成，减少内脏脂肪积累，达到防治NAFL的目的；激活的AMPK还可以启动分解代谢途径，增加脂肪酸氧化和糖酵解。由此可见，通过有氧运动的干预使p-AMPK表达水平提高，可以减少脂肪酸的合成和增强脂肪酸的氧化利用，抑制脂质在肝脏的蓄积。因此，有氧运动可能是通过增强磷酸化AMPK的表达水平而起到防治NAFL作用的，AMPK可能是有氧运动防治NAFL的另一作用靶点。有氧运动对大鼠肝组织p-AMPK和p-AMPK/AMPK水平的显著影响，其机制可能有以下两种：第一，AMPK对机体能量代谢的变化十分敏感，ATP的减少或缺失可以激活AMPK，有氧运动可以引起机体能量状态发生变化，导致AMP/ATP比例的变化，ATP利用的增加可能使活化的AMPK增加；第二，有氧运动降低了血脂含量、减少了肝脏脂质沉积，阻止了脂肪肝和脂毒性的进展，这打破了与肝脏内AMPK磷酸化水平之间互为因果的恶性循环，由此可能使活化的AMPK增加。研究表明，PI3K是由p85调节亚基和p110催化亚基构成的异源二聚体。目前已发现的5种调节亚单位异构体（p85A、p85B、p55A、p55C和p50A）蛋白质序列具有高度同源性。PI3K的表达和（或）活性降低，可导致胰岛素信号无法通过PI3K通路传递，运动可增强PI3K/Akt信号转导。综上所述，运动可能通过增强AMPK信号转导，影响脂肪酸代谢的相关基因（如PPARα、SREBP-1c、SCD-1），从而增强PI3K/Akt信号途径发挥作用，最终在防治NAFL中起作用。(https://www.daowen.com)

因此，本章节通过建立NAFL动物模型，探讨了运动预防和治疗NAFL的部分机制，为阐明运动干预NAFL的机理提供证据。同时，也为NAFL患者的运动干预治疗提供客观数据支持。