一、汉坦病毒
汉坦病毒1976年被韩国学者李镐汪等首次发现。由于该毒株是在韩国汉坦河附近的肾综合征出血热疫区分离到的，被命名为汉滩病毒，并成为汉坦病毒的代表毒株。
汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病，一种是以发热、出血、急性肾功能损伤和免疫功能紊乱为主要特征的肾综合出血热（HFRS）；另一种是以肺浸润及肺间质水肿，迅速发展为呼吸窘迫、衰竭为特征的汉坦病毒肺综合征（HPS）。本病主要流行于欧亚大陆，在我国流行地域较广，除新疆、西藏、台湾和海南省外，均有病例报告，但主要集中在东北三省、长江中下游和黄河下游各省。
在我国，汉坦病毒主要通过黑线姬鼠和褐家鼠进行传播并引起人类发生HFRS，严重威胁人们的健康。
（一）生物学性状
1.形态与结构 成熟的汉坦病毒呈球形或椭圆形（图21-1），直径75～210 nm（平均为122 nm），病毒外层是双层脂质包膜，表面有由病毒糖蛋白G1和G2组成的刺突。病毒的包膜中存在有3种大小的病毒核衣壳，呈螺旋对称，均由病毒核蛋白N、RNA聚合酶L分别包绕病毒核酸的不同片段（L、M、S）组成，表现为疏松的带粗颗粒的丝状结构。
汉坦病毒可在金黄地鼠肾细胞、长爪沙鼠肾细胞等多种细胞中增殖，增殖缓慢。
图21-1 汉坦病毒的形态结构模式图
汉坦病毒分为6个血清型，即黑线姬鼠型、褐家鼠型、欧洲棕背鼠型、草原田鼠型、巴尔干姬鼠型和小家鼠型。在我国流行的汉坦病毒主要是黑线姬鼠型和褐家鼠型。
汉坦病毒是分节段的RNA病毒，容易发生变异。可用于减毒活疫苗的筛选和病毒生物学特性的分析等。
2.抵抗力 汉坦病毒对热（60℃60分钟）、酸（pH＜3）、UV和γ射线等敏感，对各种脂溶剂亦敏感。在4～20℃较稳定，可长时间维持其感染性。在鼠肺及肾内可存活150～200天。76～118病毒株在含10%血清、pH值为5.0～9.8的缓冲液中，至少可以保持活性30分钟。因此，在含有蛋白质、pH值为5.5～8.0的啮齿类动物尿液环境中存在的病毒可能会通过气溶胶的形式进行传播。
（二）致病性与免疫性
1.传染源与传播途径 汉坦病毒的主要宿主动物和传染源均为啮齿类动物，在我国主要是黑线姬鼠、褐家鼠和林区的大林姬鼠。HFRS呈季节性流行，与鼠类的繁殖活动和与人的接触时间等密切相关。如由黑线姬鼠传播的HFRS多在秋冬季（10月至1月）发病；经褐家鼠传播的HFRS主要发生在春季和夏初（3月至6月）。一般认为，病毒在鼠体内增殖后，可以随唾液、尿、呼吸道分泌物及粪便等长期、大量地排毒和污染周围环境，经呼吸道、消化道或直接接触等途径传播给人。
2.临床表现 人被汉坦病毒感染后，经l～3周潜伏期，出现发热、出血及肾脏损害为主的临床症状。HFRS的典型临床经过分为5期，即发热期、低血压（休克）期、少尿期、多尿期及恢复期。病死率为3%～20%不等，一般为5%左右。病死率的高低除了与病毒类型的不同、病情的轻重等有关外，还与治疗时间的早晚、治疗措施是否得当等也有很大关系。根据传染源的不同，HFRS主要分为3个类型：①野鼠型：主要由野外黑线姬鼠、大林姬鼠传播，多发生在农业区和林区，青壮年易感，一般病情较重。②家鼠型：由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病情较轻，多无典型的5期经过。③实验动物型：发生在以大白鼠、小鼠等为实验对象的实验室中，实验室工作人员及饲养员等可能被感染。
3.发病机制 HFRS的病理改变以肾脏最为突出，主要表现为肾小球血管的充血和出血、上皮细胞变性和坏死、肾间质水肿出血和炎症细胞浸润等。①病毒的直接作用：汉坦病毒可以感染人体的各种细胞，通过病毒直接在细胞质内的增殖造成脏器和组织细胞的损伤，并作用于血管引起血管舒缩功能障碍、微循环障碍以及血管通透性增高等。②免疫病理反应的参与：病毒感染产生的多种抗体，可以通过激活补体途径和形成抗原－抗体复合物、引起Ⅲ型变态反应等参与免疫病理。另外，病毒感染中出现的针对病毒核蛋白的细胞毒T细胞（CTL）和大量的细胞因子，如干扰素（IFN）、白细胞介素2受体（IL-2R）和肿瘤坏死因子（TNF）等也参与免疫病理反应。(https://www.daowen.com)
4.免疫性 HFRS病后可获持久免疫力，再次感染发病者极少。此病毒隐性感染率较低，流行地区正常人群汉坦病毒抗体阳性率仅为1%～4%。病毒感染机体后，患者的细胞免疫功能低下，体液免疫亢进，补体水平下降。另外，细胞免疫也可能参与汉坦病毒的感染过程。
（三）微生物学检查
症状典型的HFRS患者，可根据临床症状进行临床诊断。但非典型患者的早期症状与流感相似，不易确诊，需要用微生物学检查方法进行辅助诊断。
1.血清学诊断 取病人早期及恢复期双份血清，常用IFA、ELISA、HI等方法检测病毒特异性抗体，如恢复期血清较急性期血清抗体效价升高4倍以上即有诊断意义。
2.特异性抗原检查 用免疫荧光法或酶标抗体法检测患者的白细胞或尿沉渣细胞内的特异抗原。前者阳性率达82.6%，后者达71%。也可用ELISA法检测患者尿中的病毒抗原。
3.病毒核酸检查 用同位素、生物素等标记的病毒基因S或M节段为特异性探针，与待检标本进行核酸杂交试验，或者用RT－PCR法检测病毒RNA进行汉坦病毒感染的辅助诊断。
4.病毒分离 取病人急性期血液、尸检材料或野鼠脏器等（接种前制成10%悬液）立即送检。用Vero E6单层细胞培养法，也可采用动物（如出生后2～4天龄乳鼠、黑线姬鼠等）接种法进行病毒分离，再以免疫荧光法测定单层细胞内或鼠肺组织片内的病毒特异性抗原，作为病毒增殖的指标。最后可以通过病毒的形态学、血清学鉴定或PCR等方法确定病毒及其型别。
（四）预防原则
1.控制传播 积极采取有效措施防鼠、灭鼠，并注意处理鼠的排泄物，加强实验动物的管理，改善家庭和个人的居住生活环境。注意个人防护，特别是野外工作人员和动物实验工作者的防护，避免与啮齿类动物密切接触，并防止经呼吸道或消化道摄入啮齿类动物的排泄物、污染物等而被感染。
2.预防接种 目前我国主要使用经金黄地鼠肾细胞、长爪沙鼠肾细胞等细胞培养制备的灭活病毒疫苗等。通过分别于第1天、14天和30天各接种1次，12个月后加强免疫1次进行灭活病毒疫苗的免疫接种，可以获得95%以上的免疫保护效果。目前，正在研制可以同时预防家鼠型和姬鼠型病毒感染的双价疫苗。纯化乳鼠脑灭活疫苗在韩国等地使用也获得了满意的预防作用。有望获得有发展前途的基因工程疫苗。
3.早期抗病毒治疗 可阻断病理损伤、减轻病情、降低病死率，应坚持“三早一就”原则（早发现、早休息、早治疗、就近治疗）。应用干扰素、利巴韦林和患者恢复期血清，有肯定疗效。7病日以内均可应用，疗程5～7日。
预防性治疗，不同病期有不同的液体疗法原则。以平衡盐液为主，根据化验检查结果，适当调整其成分及用量。应积极纠正低蛋白血症。