三、常用抗菌药物

三、常用抗菌药物

1.青霉素类:①主要作用于革兰氏阳性(gram-positive,G+)菌的青霉素,如青霉素G、青霉素V等。②耐青霉素酶青霉素,如苯唑西林等。③广谱青霉素,包括:对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性,如氨苄西林、阿莫西林;对多数革兰氏阴性(gram-negative,G-)杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性,如哌拉西林等。本类药物主要经肾脏排出,肾功能不全的患者应适当减量使用。

2.头孢菌素类:①一代头孢菌素主要作用于需氧G+球菌,仅对少数G-杆菌有一定抗菌活性;常用的有头孢唑啉、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。②二代头孢菌素对G+球菌的活性与一代相仿或略差,对部分G-杆菌亦具有抗菌活性,有头孢呋辛、头孢克洛和头孢丙烯等。③三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等G-杆菌具有强大抗菌作用,有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等,头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌亦具较强抗菌活性。④四代头孢菌素常用者为头孢吡肟,对肠杆菌科细菌作用与三代大致相仿,其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌属等部分菌株作用优于三代,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿,对G+球菌的作用较三代略强。

本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松需要调整剂量。头孢哌酮、头孢甲肟等可能导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血。

3.头孢霉素类:包括头孢米诺、头孢西丁、头孢美唑等。其抗菌谱和抗菌作用与二代头孢菌素相仿,但对某些厌氧菌的作用较头孢菌素强。本类对大多数超广谱R-内酰胺酶(ESBLs)稳定,但其治疗产ESBLs细菌所致感染的疗效未经证实。由于其易引起伪膜性结肠炎,故有胃肠道病史,特别是结肠炎患者应慎用。

4.β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂:常用的有阿莫西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦。本类药物适用于因产β-内酰胺酶而对β-内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗菌药物敏感的细菌感染和非产β-内酰胺酶的耐药菌感染,其中舒巴坦可与其他药物联合治疗多重耐药不动杆菌属所致感染。中重度肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能调整剂量。

5.碳青霉烯类:是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素。常用的主要有以下几种:①亚胺培南/西司他丁(西司他丁是酶抑制剂,可抑制亚胺培南在肾内被水解),其抗菌谱极广,抗菌活性甚强,对G+、G-、厌氧菌及多重耐药均有良好的抗菌活性。亚胺培南因具有阻止y-氨基丁酸(GABA)与受体的结合的作用,具有相对严重的神经毒性,故中枢神经系统感染患者不宜应用。②美罗培南,与亚胺培南相比,对G+菌抗菌作用稍弱,对G-菌抗菌作用更强,对厌氧菌抗菌活性相当;不用于MRSA感染;具有低肾毒性和较低神经毒性的特点。③比阿培南,抗菌谱及抗菌活性与美罗培南相当,毒性更低;迄今未见有铜绿假单胞菌对其耐药。④厄他培南,与亚胺培南相比,对G+菌抗菌作用略弱,对G-菌抗菌作用稍强,但需要注意的是:铜绿假单胞菌、MRSA、不动菌属对其耐药。本类药物可能导致丙戊酸血药浓度降低,增加癫痫发作风险,因此不推荐与丙戊酸联合应用。

6.氨基糖苷类:①链霉素,对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用,对结核分枝杆菌有强大作用,对G+球菌作用差,对铜绿假单胞菌无作用。②庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等,对肠杆菌科和铜绿假单胞菌等G-杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属亦有良好作用者。本类具有肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用。

7.四环素类:包括四环素、土霉素及半合成四环素类的多西环素和米诺环素等。具有广谱抗菌活性,对葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科(大肠埃希菌、克雷伯菌属)、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等具有抗菌活性。米诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。肝病患者不宜应用,确有指征使用者需减少剂量。

8.甘氨酰环素类:目前使用的有替加环素,其作用机制与四环素类抗生素相似,具有更强的抗细菌耐药性。其抗菌谱广,即使对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科和不动杆菌也具有良好抗菌活性。但铜绿假单胞菌和变形杆菌属对其天然耐药。虽然2010年美国FDA发布《静脉内注射药物替加环素的安全性使用问题的公告》指出,通过汇总分析,替加环素与其他抗生素相比存在更高的死亡风险;更多的临床研究认为其可能与给药剂量不足,患者感染控制不良有关。近年来,多数重症感染的挽救性治疗多应用加倍剂量控制感染。(https://www.daowen.com)

9.大环内酯类:有红霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。该类药物对G+菌、厌氧菌、支原体及衣原体等具抗菌活性。特别是阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性较强、不良反应较少。

10.糖肽类:有万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁等,对G+菌有强大活性,包括MRSA、棒状杆菌、肠球菌属、李斯特菌属、链球菌属、梭状芽孢杆菌等。替考拉宁由于血脑屏障通透性差,一般不作为G+菌颅内感染的一线用药。需注意本类药物具一定肾、耳毒性。

11.噁唑烷酮类:目前使用的为利奈唑胺,其对G+菌具有强大抗菌活性,包括MRSA、VRE、耐甲氧西林菌株(MRCNS)、耐青霉素的肺炎链球菌株等;同时对结核分枝杆菌及其耐药菌株显示出良好的抗菌活性。该药在血液内浓度较低,应避免用于血行感染的治疗。长期应用本品可能引起骨髓抑制,应每周进行血常规检查,密切观察。曾有该药应用于癫痫患者而发生惊厥的报道,临床应用需注意。

12.氟喹诺酮类:有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。其中左氧氟沙星、莫西沙星对肺炎链球菌、A组溶血性链球菌等G+球菌、胞内病原(衣原体属、支原体属、军团菌)及厌氧菌作用较强。部分品种可与其他药物联合应用,作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。

13.磺胺类:对G+菌和G-菌均具抗菌作用,但目前耐药现象普遍存在。本类药物可分为:①口服易吸收可全身应用者,如磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁唑(磺胺甲噁唑与甲氧苄啶,SMZ/TMP)、复方磺胺嘧啶(磺胺嘧啶与甲氧苄啶,SD/TMP)等;②口服不易吸收者如柳氮磺吡啶(SASP);③局部应用者,如磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠等。本类药物引起的过敏反应多见,可致粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血,可致肝、肾损害。

14.呋喃类:包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林。呋喃妥因对多数大肠埃希菌敏感,对腐生葡萄球菌和肠球菌属也具抗菌活性。可用于敏感菌株所致的急性单纯性膀胱炎。呋喃唑酮主要用于治疗志贺菌属、沙门菌属等引起的肠道感染。呋喃西林仅局部用于创面、烧伤、皮肤等感染,也可用于膀胱冲洗。

15.抗分枝杆菌药:主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。①异烟肼,对各型结核分枝杆菌都有高度选择性抗菌作用,是目前抗结核病药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌药物,对其它细菌无作用,是治疗结核病的一线药物,适用于各种类型结核病,但必须与其他抗结核病药联合应用。肝功能异常、精神病患者和癫痫病人禁用;可引起周围神经炎。②利福平,属利福霉素类,抗菌谱广,对分枝杆菌属、G+菌、G-菌和不典型病原体均有效。适用于各种类型结核病、麻风和非结核分枝杆菌感染的治疗,但单独用药可迅速产生耐药性,必须与其他抗结核病药联合应用。在个别情况下对MRSA、MRCNS所致的严重感染,可以考虑采用万古霉素联合利福平治疗。③乙胺丁醇,本药与其他抗结核病药联合治疗结核分枝杆菌所致的各型肺结核和肺外结核,亦可用于非结核分枝杆菌病的治疗。主要不良反应为球后视神经炎。④吡嗪酰胺,仅对结核分枝杆菌有效,对其他分枝杆菌及其他微生物无效,对异烟肼耐药菌株仍有抗菌作用,与其他抗结核病药联合用于各种类型的肺结核和肺外结核。本药通常在强化期应用(一般为2个月),是短程化疗的联合用药之一,对严重肝脏损害或急性痛风的患者禁用。

16.抗真菌药:①多烯类,包括两性霉素B及其含脂制剂,后者可使与输注相关的不良反应和肾毒性明显减少。药物需避光缓慢静脉滴注;起始治疗或治疗中断7d以上,均需小剂量开始用药,逐渐递增,滴定剂量。本药所致肾功能损害常见,少数患者可发生肝毒性、低钾血症、血液系统毒性。②氟胞嘧啶,对新型隐球菌、念珠菌属具有良好抗菌作用;与白色念珠菌相比,非白色念珠菌对本药的敏感性稍差。具有骨髓抑制、肝、肾功能损害等副作用,用药中应定期检查血尿常规及肝、肾功能。③吡咯类,包括咪唑类和三唑类,具有广谱抗真菌作用。前者有酮康唑、咪康唑等,主要为局部用药;后者有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等,主要用于治疗侵袭性真菌病。应用时应注意其肝毒性作用。④棘白菌素类,有卡泊芬净和米卡芬净,对曲霉菌类具良好抗菌活性,对白念珠菌等多数念珠菌属具高度抗真菌活性,但对近平滑念珠菌作用相对较弱。本类药物不能透过血脑屏障,且对新型隐球菌无效。