6.1.4　诊断学

多数情况下，精神分裂症可能涉及多种变异的多基因风险。在PGC2论文中，作者研究了从携带相对较少数量的风险变量（第一个十分位数）到几乎所有已知风险变量（第十个十分位数）的过渡是如何影响个人的风险。他们证实，在所有参与人群中，这种转变的比值比几乎呈线性增长。然而，在每个子样本中，尽管存在许多常见的风险变异，但对照群体中的个体未受影响。接收者操作特征曲线下面积（AUC）在样品间的范围为0.65～0.8，显著低于临床诊断效用的阈值［27］。随着识别出更多的基因座，这些值可能会改善，但不太可能为简单的诊断测试提供基础。它们在精确医学中的用途将在下面讨论。

对某些人来说，情况会更加微妙。建议将染色体微阵列（CMA）检测用于鉴定临床上有效的CNVs，作为自闭症谱系障碍、发育迟缓和智力残疾患者的第一级遗传检测［106，107］。精神分裂症中CNVs的发生率较低，但这种突变也会产生影响，要想了解个体事件的致病性和外显率还有很多工作要做。达到全基因组显著性水平以上的8个罕见CNVs基因座解释了人群中＜1%的精神分裂症变异位点，且为＜2%的患者所携带［80，84］。这些基因座对精神分裂症具有中度外显率（OR＝2－30）［33，43，86－89］，但几乎所有基因座都具有多效性作用，赋予其他发育表型的风险，包括ASD、ID、癫痫和先天性异常。事实上，发展为任何早期发育障碍（如ID、ASD、发育迟缓）的风险显著高于（发生率为10%～88%）发展为精神分裂症的风险（外显率为2%～18%）［88］。即使在没有精神病诊断的情况下，与精神分裂症相关的CNVs携带者也具有显著且可变的认知缺陷［108，109］。这对于个人、他们的家人和治疗的临床医生来说都是潜在的重要信息。(https://www.daowen.com)

一般精神分裂症人群中CNVs的检出率可能较低。在自闭症和智力残疾（ID）、“具有症状”的病例中还存在其他表型和畸形特征，并且更可能具有基因组方面的病因［110］。研究者已经开始探索，包括ID、自闭症、癫痫、发育迟缓或学习困难在内的“症状”特征是否与发病风险较高的精神分裂症人群有关。这很具有挑战性，因为这些都是罕见的事件。在一项针对1 215个精神分裂症病例的初步研究中，我们发现，与其他精神分裂症患者相比，在患有神经发育障碍、发育迟缓或学习困难的病例中，已知大片段的CNVs（＞100 kb）的发生率较高。我们可以从测序研究中获得数据并提炼出具有诊断意义的基因，为今后能够识别或检测亚组患者提供依据。