6.2.6　其他候选基因

据荟萃分析的结果（表6-3），根据抑郁症发病机理学原理选择的候选基因的研究仅鉴定了五种基因，其多态性变异与抑郁症发病存在可靠的关联。然而，所有这些基因仅在抑郁症的单胺理论方面被讨论过。

关联研究并不仅局限于研究关于抑郁症发病机制理论的相关候选基因，其他基因也已被积极研究，主要是那些已经被证实的其他神经和精神疾病的致病基因。此外，这些研究揭示了大量可靠关联，并且被大规模的荟萃分析验证过，见表6-4。这些关联研究揭示了编码功能多样化蛋白质的基因，从硫酸软骨素生物合成酶到肾素—血管紧张素系统（RAS）的关键酶。一方面，这可能反映了研究者对抑郁症发病机理的理解不够透彻，尽管已知的关联暗示了新的假说。另一方面，所揭示的许多关联在某种程度上与神经发生和神经可塑性过程有关，并揭示了抑郁症可能是与神经组织发生紊乱相关的病症。

表6-3　抑郁症的荟萃分析发现的与单胺类神经介质相关的基因多态性变异位点

注：根据Gatt等人［182］的研究修改。

表6-4　抑郁症相关候选基因的关联研究

（续表）

注：根据Gatt等人［182］的研究修改。

对于抑郁症与基因的多态性变异之间的关联研究，研究者特别关注血管紧张素转换酶、载脂蛋白E和亚甲基四氢叶酸还原酶这些基因。这些基因已经在另一种抑郁症发病机理理论——血管理论——的背景下进行了讨论，该理论认为抑郁症是由于神经组织血液供应受到干扰而发生的。根据这一理论，血管疾病可导致抑郁症以及其他精神疾病，如精神分裂症和躁狂抑郁症。这些疾病可能是连续的，很难有明显的区分界限。例如，一些抑郁症的临床亚型的特征具有明显的精神病症状（ICD-10中的F32.3）。据推测，遗传变异与各种连续的病理的发生之间可能存在复杂的联系。例如，遗传决定的肌肉紊乱会增加患不同精神障碍的风险。特定疾病（如精神分裂症、抑郁症、躁狂抑郁性精神病）的进展可以通过其他遗传因素确定，如与神经介质功能相关的遗传因素。