肿瘤的异型性
讨论肿瘤的异型性，先要明白分化的概念，所谓分化(differentiation)是指原始或幼稚细胞发育成为成熟细胞的过程。在肿瘤中，瘤细胞和组织与其起源的成熟细胞和组织有一定程度的相似，这种相似程度即肿瘤的分化程度。然而肿瘤组织无论在瘤细胞形态还是在组织结构上又都与其来源的正常组织有不同差异，这种差异称为异型性(atypia)。肿瘤异型性的大小反映了肿瘤的分化程度。异型性小，表示肿瘤与来源的正常细胞相似，分化程度高(welldifferentiated)；而异型性大，表示肿瘤分化程度低(poorlydifferentiated)，恶性度高。因此，异型性大小是判断肿瘤的恶性程度和诊断良、恶性肿瘤的主要组织学依据。恶性肿瘤常具有明显的异型性。肿瘤的异型性表现为组织结构的异型性和瘤细胞的异型性。
一、肿瘤组织结构的异型性
肿瘤组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上，包括瘤细胞的极向、排列的结构及其与间质的关系等方面，与其来源的正常组织之间存在的差异性。例如正常上皮组织的细胞层次数和排列方式有明显规律，发生肿瘤时，细胞层次增多，排列可能出现不同程度的紊乱。由于良性肿瘤的细胞异型性不明显，因此，诊断良性肿瘤的主要依据是其组织结构的异型性，例如纤维瘤的瘤细胞和正常纤维细胞很相似，只是其排列与正常纤维组织有所不同，呈编织状而且致密，并有完整包膜。子宫平滑肌瘤的瘤细胞与正常子宫平滑肌相似，但细胞密度可能增加，排列变成纺织状。恶性肿瘤组织结构异型性明显，表现为瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向。例如从结肠腺上皮发生的恶性肿瘤(结肠腺癌)，其腺上皮层次异常，排列紊乱，失去极向，并可有乳头增生，腺体的大小不一，形状也十分不规则，排列也较乱(图11-3-1)。
图11-3-1组织结构的异型性
注：(a)正常结肠黏膜；(b)结肠腺瘤，示腺体增生密集，细胞增生多层，但腺体结构仍与正常结肠组织相似；(c)结肠腺癌，示腺体增生，大小形态不等，排列紊乱，与正常结肠组织差距很大。
二、肿瘤细胞的异型性
良性肿瘤的瘤细胞分化较成熟，异型性小，而恶性肿瘤的瘤细胞具有明显异型性，尤其是细胞核的异型性，是恶性肿瘤病理诊断的重要依据。
1. 肿瘤细胞的多形性
肿瘤细胞的多形性是指瘤细胞形态和大小不一致，形态不一，表现为有的肿瘤细胞呈圆形、卵圆形或多边形，有的呈梭形或不规则形，形状多种多样，大小不一，差异很大。小的肿瘤细胞大小和淋巴细胞相近，大的数十倍、数百倍于正常细胞，称为瘤巨细胞(tumor giant cell)，细胞内可含有单个或多个形态不一甚至怪异的细胞核(图11-3-2)。(https://www.daowen.com)
图11-3-2 多形性横纹肌肉瘤
注：图示肿瘤细胞大小不等，差距极大，可见单核和多核的瘤巨细胞，核染色质深染，核仁大，多达3～5个。
图11-3-3 恶性肿瘤病理性核分裂象
2. 肿瘤细胞核的异型性
正常细胞核与细胞质之间的平面比例是1∶6～1∶4，恶性肿瘤细胞核的体积大，细胞核与细胞质的比例较正常同类细胞增大，甚至接近1∶1。细胞核大小形状不一，可出现双核、多核、巨核或畸形核。由于核内DNA增多，常规HE染色可见瘤细胞核着色加深，染色质呈粗颗粒状，分布不均匀，堆积在核膜下，使核膜显得增厚。核仁也肥大，数目也可增多至达3～5个(图11-3-2)。细胞核有丝分裂象(mitotic figure)也不同程度地增多，甚至出现不对称性、多极性及顿挫性等核分裂象。这些核分裂象完全不同于正常细胞核分裂象，称为病理性核分裂象(pathological mitotic figure)，它们对诊断恶性肿瘤具有重要的意义(图11-3-3)。