2.4.2 免疫因素
目前研究表明POF与自身免疫紊乱密切相关。POF的自身免疫紊乱包括体液免疫和细胞免疫，体现在卵巢的组织学表现及各类相关自身抗体、免疫蛋白、细胞因子、T淋巴细胞亚群的变化等几个方面，这些自身免疫紊乱最终会导致卵泡的缺失或卵泡对促性腺激素的反应低下。
1. POF与自身抗体
POF患者绝大部分携带有一类以上自身抗体，自身抗体与POF的发生发展密切相关。已检测出的自身抗体有肾上腺皮质抗体(ACA)、类固醇细胞抗体(SCA)、抗卵巢抗体(AOA)、抗颗粒细胞膜抗体、抗卵浆抗体和抗透明带抗体等。另外，文献报道及实验研究的证据表明，醛脱氢酶家族成员ALDH1A1、硒结合蛋白1(SBP1)在POF的发生中也有一定的作用。
(1) AOA
AOA是以卵巢内卵母细胞、颗粒细胞等的胞浆成分为靶抗原，在POF患者中有很高的检出率，40%～50%的POF患者及无法解释的不育症患者的体内均检测到AOA。它与低妊娠率密切相关，且AOA阳性患者对雌激素反应差，其患POF的风险也较高。AOA引起POF的机制可能是免疫细胞的功能紊乱引起卵巢组织损伤，导致某些致病性的AOA增多或产生新的异常AOA，作用于卵巢抗原的特异性靶细胞，引起过度的抗原抗体反应，导致卵巢细胞的病理性损伤，使卵泡过度闭锁，影响卵巢的内分泌功能，从而发生POF及不孕。
(2) ACA与SCA
ACA和SCA与自身免疫性POF的发生发展有一定的关系，SCA与ACA这两种抗体联系紧密。SCA主要作用于卵巢的门细胞、颗粒细胞、卵泡膜细胞和体细胞。研究发现，SCA可能通过补体依赖的细胞毒作用杀伤类固醇细胞从而导致POF，但ACA并不是POF的特异性指标，该抗体可能是POF的结果而非原因。目前尚无法明确SCA究竟是POF的病因还是POF患者体内细胞被破坏后的结果。
(3) 促性腺激素受体抗体
曾有实验在POF患者体内检测到促性腺激素受体的自身抗体，并认为这可能是POF的发生原因。FSH和LH受体是卵巢特有的，它们在卵泡的发育过程中起重要作用，其抗体可以与FSH及LH受体结合，但又缺乏激活受体的功能，故对FSH及LH产生竞争性抑制。卵巢组织由于缺少促性腺激素的作用而出现卵泡闭锁，导致卵巢功能衰竭。但也有观点认为，这类受体抗体并不是POF发生的主要原因，所以，还需进一步研究促性腺激素受体抗体在POF发病机制中的作用。
(4) 抗透明带抗体(https://www.daowen.com)
透明带是哺乳动物卵细胞分泌的被覆于卵母细胞受精卵的一层基质，抗透明带抗体在POF中可能发挥着重要的作用。一般认为，抗透明带抗体与透明带结合干扰卵子和卵泡细胞的信息交流，妨碍受精和抑制卵泡的发育，并使卵泡闭锁，从而导致卵巢衰竭。Calongos等将小鼠窦前卵泡与抗透明带抗体共培养，发现小鼠卵巢内各级卵泡减少，闭锁卵泡增加，卵泡成熟障碍，受孕率下降。
(5) 醛脱氢酶家族成员ALDH1A1与SBP1
ALDH1A1、SBP1是与自身免疫病相关的两种异常抗原，不育症和POF患者的血清与重组体SBP1、ALDH1A1及烯醇酶的抗原抗体反应证实这些蛋白是潜在的卵巢自身免疫抗原。研究表明，醛脱氢酶参与了类视黄醇的代谢，而类视黄醇在女性生殖、类固醇激素产生、卵泡成熟及早期胚胎发育中起着重要作用，可减少大鼠卵巢颗粒细胞上FSH和LH受体的表达。因此，作为自身免疫反应的目标，醛脱氢酶家族成员ALDH1A1的表达或功能的改变对生殖过程影响较大。SBP1是最先在上皮细胞(包括卵巢上皮细胞)胞浆中发现的蛋白，曾有报道，不明原因性不育患者的卵泡液中缺乏硒。另外，在避孕疫苗的临床前动物实验中，SBP1的连接蛋白SP56是一种精子蛋白，具有抑制精卵结合的能力，可以减少小鼠50%的生育能力。因此，可知SBP1对生育能力有一定程度的损害。
2. T淋巴细胞亚群在POF组织中的病理作用
POF患者出现的激素减退症状及体内存在的免疫异常与淋巴细胞亚群失衡有关。众多的研究表明，细胞免疫在POF中起着至关重要的作用，T淋巴细胞通过表达和分泌的细胞因子作用于B淋巴细胞产生抗体，从而破坏卵泡，而CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞是细胞免疫中的主要免疫细胞。在POF中，出现自身免疫性卵巢炎可导致卵巢功能衰竭，此时外周血的CD4+T淋巴细胞减少，而CD8+T淋巴细胞增多，CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的比值下降，CD8+T淋巴细胞增多的程度与疾病的严重程度、病情变化、治疗反应及预后密切相关。
3. POF与IFN-γ
在正常情况下，细胞因子参与了卵泡发育至成熟、排卵和闭锁全过程的调控，当机体免疫异常时，CD4+T淋巴细胞的数量增加或功能增强，其表达和分泌的细胞因子IFNγ数量增加。卵泡闭锁是由IFNγ开始并激活一系列细胞因子而引起，这些细胞因子可促进B淋巴细胞增殖、分化和分泌抗原，并诱导CTL、NK和LAK等杀伤细胞的分化和效能的发挥，诱发自身免疫应答，使颗粒细胞和卵泡受到破坏，导致卵巢的抗原靶细胞损伤或凋亡，造成卵泡过度闭锁，最后发生POF。