2.4.3 医源性因素
1. 化疗
化疗药物的作用依赖于它们杀伤快速增长和分化的细胞。化疗对卵巢功能的损害主要与患者的年龄、药物的剂量及剂型有关。绝经前妇女辅助化疗的副作用为细胞毒性的卵巢功能损害。其所引起的卵巢损害是破坏增生的颗粒细胞和间质细胞，也就是发育卵泡的最初成分，表现为次级卵泡数目减少、卵巢纤维化没有卵泡。
烷化剂对生殖细胞的损害作用最常见，它可能通过改变细胞DNA而起效。细胞毒性药物可以引起月经不规律、月经过少、闭经和POF，但是很难预测每一个接受化疗的个体是否、何时发生POF。
2. 放疗
放疗的机制：从细胞角度而言，放射线可使细胞核凝固、胞浆空泡变性、破坏有丝分裂过程；从分子角度而言，放射线可使DNA分子断裂，破坏DNA的合成，这些改变可使细胞死亡，以达到控制肿瘤生长的目的，对盆腹腔放疗野进行放疗也会同时杀伤卵巢细胞。
放疗诱导的POF依赖于患者的年龄及接受的剂量、放疗野。对卵巢放疗后2周内促性腺激素水平上升，性激素水平下降。腹部和盆腔放疗的剂量如小于150 cGy，通常对生育功能无影响；250～800 cGy可能发生暂时性的卵巢功能衰竭，即使恢复卵巢功能，卵巢储备能力也下降，流产或POF的机会增加；800 cGy以上则可以引起POF，2000～3000 cGy则发生永久性POF。但如果对40岁以上妇女的卵巢照射剂量≥600 cGy，都会导致POF。
3. 手术
40岁之前切除一侧或部分卵巢所造成的部分卵巢组织功能丧失可导致POF。过去认为切除一侧卵巢，对侧卵巢可以维持正常的内分泌功能。近年来的研究提示一侧卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢POF或较早衰退的机会增加。(https://www.daowen.com)
4. 免疫抑制治疗
自身免疫病治疗过程中还容易诱发POF。免疫抑制剂通过抑制细胞代谢途径或杀灭增殖细胞而起效。常用的免疫抑制剂是环磷酰胺(CTX)，它导致闭经的机制为卵母细胞受损和吸收、卵泡结构消失和纤维化。Mok于1999年报道了CTX治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)女性，在治疗期间55%的患者月经紊乱，以闭经为主，发生POF。治疗开始的年龄和CTX累积剂量与POF的严重程度有关，化疗后越年轻的患者恢复卵巢功能的可能性越大。
雷公藤也是用于治疗自身免疫病的细胞毒免疫抑制剂，其不良反应主要是性腺抑制。谷春霞于1989年报道雷公藤治疗自身免疫病，使46.3%(25/54)的女性闭经，几乎均为累积剂量大于8000 mg者，它导致卵巢性闭经，与累积剂量和患者的年龄有关。
5. 子宫动脉栓塞
子宫动脉栓塞(uterine artery embolization，UAE)应用于很多妇产科良性和恶性疾病中。Amato报道了UAE后3个月发生POF，又自然恢复月经的病例，建议对已完成生育计划及不适宜行肌瘤剔除术的子宫肌瘤患者行UAE。Ryu通过彩超比较UAE前后卵巢的血运，发现几乎所有患者UAE后卵巢血管受阻加重，认为常规UAE时会发生非目标性的卵巢动脉栓塞。