3.2.1 实验室检查

3.2.1  实验室检查

1. FSH、FSH/LH值

学者Sherman指出FSH水平与卵巢功能减退程度相平行。当FSH水平升至15 IU/L时,预示着卵泡储备和生育力明显下降;当升至20 IU/L时,预示着机体几乎丧失生育能力;当FSH/LH值>2时,也预示着卵巢功能储备不良。卵巢功能减退,则FSH水平上升。在生育力下降之初,机体仍可维持相对正常的排卵并表现出正常的月经,所以FSH水平的变化明显早于绝经之前的月经改变。FSH仅在临近绝育或终末绝经前10年时才出现上升,无法在更早的时间对绝经进行预测。

2. 抑制素B(inhibin B,INH-B)

抑制素(INH)是转化生长因子β超家族成员,由卵巢颗粒细胞分泌,是重要的调节蛋白,主要作用是反馈性抑制垂体FSH的分泌,直接反映卵巢的储备功能。在青春期随着年龄的增长而升高,过了青春期以后,又逐渐降低。此变化表明INH与女性功能可能有着密切关系。INH多态性与POF发生密切相关,其中INH-B由中小窦状卵泡分泌,卵泡期即开始升高,直至排卵期达到高峰,黄体期逐渐降低,反映中小卵泡的功能。Chand等研究发现INH基因突变会导致卵巢功能损伤,直接影响受孕率,因此,血清INH水平是卵巢功能减退的敏感性指标,比FSH更敏感,可以早期预测POF。

3. 抗苗勒氏管激素(AMH)

以窦前和小窦状卵泡的颗粒细胞分泌为主的AMH是一种蛋白激素,属于转化生长因子β超家族成员之一,其水平不因月经周期的变化而变化。AMH可通过抑制始基卵泡的初始募集和FSH依赖的窦状卵泡生长,进一步影响优势卵泡的选择。在卵巢功能减退的过程中,AMH水平逐年下降,被认为是有效预测卵巢功能指标之一。虽然AMH在临床中被广泛用来评估卵巢功能,但其能否准确反映卵母细胞质量还有待深入研究。也有西方学者指出AMH反映的仅是FSH依赖性细胞分化相关的生长卵泡池,而不是潜在的始基卵泡池,AMH评估胚胎质量、种植和受孕率的能力有限。

4. 脱氢表雄酮(DHEA)(https://www.daowen.com)

DHEA具有弱雄激素活性且本身也可转化为雄激素,与FSH一起刺激卵泡生长、成熟;同时雄激素与雄激素受体结合,促进颗粒细胞FSH受体表达、AMH和INHB的分泌,提高卵巢颗粒细胞对促性腺激素的敏感性,增加获卵数,提高卵巢储备功能,改善胚胎质量。人体中的DHEA有3个来源:卵巢、肾上腺和经DHEA-S转化。绝经前的女性体内50%的DHEA来源于肾上腺皮质网状带,30%来源于DHEA-S转化,20%来源于卵巢的卵泡膜细胞。血中DHEA-S的浓度随年龄不断变化,胎儿肾上腺即可产生大量的DHEA,但出生后迅速下降,直至青春期前2年DHEA的浓度快速上升,到成年达到高峰,然后随年龄增长逐渐下降,至70~80岁时,循环血中的DHEA浓度只有顶峰时的5%~10%。血清DHEA-S水平随着年龄增加而分泌减少,可以作为临床评价卵巢储备功能的参考指标之一。

5. 自身免疫指标

许多自身免疫病都有几种特征性抗原,抗体的数量被认为是疾病从亚临床到临床阶段最好的预测指标,抗体出现明显早于器官损害。研究表明,POF患者体内自身免疫性抗体水平明显升高。其抗卵巢抗体、抗透明带抗体、抗甲状腺微粒体抗体的检出率均高于正常妇女。另外,POF患者常伴有其他自身免疫病如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎等,检测到系统性红斑狼疮特征性抗体抗双链DNA抗体、类风湿因子、抗核抗体(ANA)阳性率明显升高。

6. 骨形态发生蛋白质-15(bone morphogenetic protein-15,BMP-15)

BMP-15是一种生长因子,来源于卵母细胞。研究表明BMP-15在卵泡发育和早期胚胎中持续表达,在胚胎基因组激活前消失,这说明BMP-15可能在生殖过程中发挥着重要作用。BMP-15在卵巢局部通过旁分泌或内分泌的形式到达作用位点,对颗粒细胞、卵泡膜细胞及卵母细胞进行调控,影响优势卵泡的选择和闭锁卵泡的形成,从而调节卵泡的生长和退化。此外,它是卵丘细胞膨胀过程中的关键因素,通过诱导表皮生长因子(EGF)受体而发挥作用。许多学者通过对POF患者BMP-15基因错义突变的研究,提出可以将筛选BMP-15基因突变作为预测POF风险的指标。