6.2.2 绘制拟合线

将AMH、FSH与AFC分别与年龄制作散点图并根据它们的最佳拟合模型绘出拟合线(图6-1)。这些拟合曲线反映了各指标随着年龄的平均变化过程。经过分析，最终筛选出预测绝经年龄的候选指标为内分泌学指标AMH和影像学指标AFC。构建的数学模型反映每位女性血清AMH水平和AFC随着年龄的变化。

图6-1  AMH、FSH与AFC分别与年龄的散点图

注：年龄相关的血清AMH水平经对数转化后与年龄的散点图，二次平滑拟合更能反映均质变化。血清基础FSH和AFC分别按三次方程和线性拟合。曲线代表了logAMH、FSH水平和AFC作为年龄功能的平滑拟合曲线。

通过卵巢衰老指标对绝经年龄进行预测是基于以下假说：早期AMH和AFC的改变与今后各种生殖事件的发生息息相关，如绝经等。可假设绝经是当AMH水平或AFC下降到低于某一特定阈值后引发的，由此可推出，AMH水平较低或AFC较少的妇女将比同龄AMH水平较高或AFC较高的妇女更早绝经。通过实际绝经人群的平均绝经年龄及前期各指标的拟合曲线，找出绝经相应的AMH和AFC阈值水平，并计算预测绝经人群组中每位女性可能的绝经年龄。所有模型的参数都是由最大似然估计法计算得出。(https://www.daowen.com)

该图显示了卵巢衰老指标与女性年龄的散点图，以及logAMH、FSH水平和AFC随着年龄变化的平滑拟合曲线。作为各指标的最佳拟合曲线，从年龄相关的logAMH、FSH水平和AFC的图形中可以看出，循环AMH的浓度和AFC是随着实际生殖年龄的增长而下降，而FSH随之上升，且各指标的拟合曲线可分别由二次、线性和三次方程表示。从图6-1可观察到AMH随着年龄的增长逐渐下降，27.9岁之前AMH无明显下降；30～40岁AMH随着年龄的增长缓慢下降；超过40岁以后AMH加速下降；45岁之后可见AMH出现低值或不可测的情况，提示向绝经期过渡。上述变化与实际观察到的卵巢功能变化相似：在30岁以前为最佳受孕时期；30岁卵巢功能开始下降；37.5岁时卵泡加速闭锁出现拐点；之后卵巢功能急剧下降，约40岁达到卵巢生育功能的终点——绝育；45 岁开始逐步迈入绝经期；继而在51岁最终出现卵巢内分泌功能的终点——绝经。此外，图中可见在中国汉族人群中平均AMH水平在27.9 岁开始下降，较西方国家早, 而FSH在32.4 岁后才开始出现升高。所以AMH是一个变化更早更优的内分泌学指标。同时，AFC也是随着年龄的增高不断下降，为反映卵巢衰老较好的影像学指标。

AMH数据的残差分析显示此平均评估值是明显左倾的(图6-1中在拟合曲线上较曲线下散点分布更密集)，而AFC是正态分布的。这些残差分布和曲线拟合提供了年龄依赖性的AMH水平和AFC模型：年轻的女性若其AMH值较低，将比同龄但AMH值较高的女性更早耗竭其卵泡池。也就是说，血清AMH水平较低或AFC较少的同龄人将会更早绝经，反之亦然。