药物性狼疮
1.何谓药物性狼疮？
某些药物引起的狼疮称为药物性狼疮。它可以在没有SLE病史的患者中发生，其临床和血清学表现在用药时出现，而停止用药后临床症状迅速改善。与药物性狼疮相关的药物分为三类：已经明确的药物(氯丙嗪、甲基多巴、肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、某些生物制剂)；可能有关的药物(苯妥英钠、青霉胺、奎尼丁)以及相关性还不清楚的药物(包括金盐、许多抗生素以及灰黄霉素)。
2.药物性狼疮有哪些特点？
(1) 药物性狼疮与所服的药物有关，与性别差异基本不相关。
(2) 药物性狼疮发病较轻缓，有如下症状：发热、肌肉关节肿痛、面颊皮疹、口腔溃疡及脱发等，药物性狼疮常在药物使用数日后发病。
(3) 在实验室检查中，常有明显的白细胞和血小板减少，红细胞沉降率升高，抗核抗体95%阳性，不出现低补体血症，抗dsDNA抗体及抗Sm抗体可以为阴性，血抗核蛋白抗体和抗ssDNA抗体多为阳性。
(4) 能引起药物性狼疮的药物可使隐性或缓解期的红斑狼疮复发或恶化。
3.引起药物性狼疮的药物有哪些？
常见引起药物性狼疮的有肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、氯肼嗪、甲基多巴、苯妥英钠、青霉胺、奎尼丁、普萘洛尔、心得平、心得宁、硫氧嘧啶、乙琥胺、三甲双酮、硫酸锂、利血平、D青霉胺、硫甲丙脯酸、他巴唑、呋喃妥因、酒石酸盐等。可疑诱发本病的药物有磺胺、灰黄霉素、保泰松、口服避孕药、金制剂、青霉素、链霉素、别嘌醇、扑痫酮、四环素、L刀豆素等。
4.何谓药物性抗核抗体？
抗核抗体(ANA)是指与包括DNA、RNA、组蛋白及非组蛋白各种核成分或总的核物质发生免疫反应所产生的免疫球蛋白，或称抗核抗体谱。一种或几种这类抗体的出现标志着体内存在自身免疫现象，病理情况见于许多结缔组织病，也见于药物诱发的狼疮。
Hess提出诊断药物性狼疮的依据有：①药物治疗前无狼疮病史；②在治疗期间出现ANA(+)并伴有至少一项系统性红斑狼疮的临床表现；③停药后症状消失及ANA转阴。而药物性抗核抗体(ANA)就是指患者出现ANA但并无狼疮症状。
5.怎样认识抗结核药物(异烟肼等)引起的抗核抗体谱反应？
抗结核药物(异烟肼等)是已经明确的能导致药物性狼疮的药物，但一部分患者在应用抗结核药物后出现一项或一项以上抗核抗体谱反应而无狼疮症状，符合药物性ANA。
药物性ANA是否为药物性狼疮的前期阶段尚难定论，但药物性ANA的出现，至少反映出药物已导致患者体内产生了异常免疫反应，其远期影响如何尚待研究。
6.药物性狼疮会不会出现抗dsDNA、抗核小体抗体阳性？
(1) 药物性狼疮不是一个单一的疾病，更像一个综合征。
(2) 不同药物诱导的自身抗体是不同的：大部分的抗组蛋白抗体与H2A-H2B和DNA的复合物结合，肼屈嗪(肼苯哒嗪)诱导的抗组蛋白抗体则与H1和H3-H4复合物结合，米诺环素可以诱导抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)，而用了TNF拮抗剂之后则可能产生抗dsDNA、抗Sm和抗组蛋白抗体。(https://www.daowen.com)
(3) 在制备核小体(nucleosome)抗原的时候，无法避免DNA链断裂而产生H2A-H2B和DNA复合物及H1和H3-H4复合物。由于试剂盒用的抗原不纯，可以造成假阳性。所以传统上被人称为抗组蛋白抗体在体外产生抗核小体抗体的阳性结果不出乎意料。
(4) 抗核抗体的原型是自然抗体，与核小体的亲和力较高。所以在狼疮鼠MRL的血清里，最早出现的自身抗体是抗核小体抗体，然后通过抗原的选择，表位扩展(epitopespreading)和表位编辑(epitope editing)等不同机制，才慢慢形成不同的抗核抗体。所以，药物性狼疮患者出现抗核小体抗体阳性也是有可能的。
(5) 免疫学中将抗原抗体定义为“一把钥匙开一把锁”的所谓特异性关系已经很不准确了。抗原和抗体的结合实际上是很多不同的抗体和一个抗原的不同部位(抗原决定簇)之间的结合，而所谓的抗体的抗原特异性，只不过是在某个特定的条件(实验)下看到的一种现象，反映的是抗原抗体之间的亲和力以及它们之间在量上的比例的总和。
7.药物性狼疮如何与系统性红斑狼疮及其他风湿性疾病相鉴别？
(1) 药物性狼疮患者在停药后，临床症状逐渐消失，疾病具有可逆性。
(2) 药物性狼疮临床症状较SLE轻，常以关节痛、肌肉疼痛、胸膜炎和(或)心包炎多见，而无黏膜溃疡、脱发、蝶形红斑或盘状红斑，肾和神经受累少见，无明显血液学异常。
(3) 药物性狼疮发病男女性别差异不明显。
(4) 黑色人种药物性狼疮病例较少。
(5) 药物性狼疮患者可有ANA和LE细胞阳性，但抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阴性，而抗组蛋白抗体和抗单链DNA抗体多数为阳性，低补体血症少见。所以，对于一些疑难病例，血清学检查有助于鉴别诊断。
8.药物性狼疮的治疗原则是什么？
(1) 早期诊断，早期停用诱发疾病的药物。
(2) 停药后如临床症状不缓解，病情轻者可用非甾体抗炎药缓解症状，临床症状重者可用小剂量糖皮质激素治疗。
9.如何处理药物性狼疮？
药物性狼疮多由于药物引起，其不同于系统性红斑狼疮，一般仅表现为发热、皮疹、关节肌肉疼痛，严重者可有心包炎或胸膜炎。停药后，多可在一定时间内恢复正常，此间可应用非甾体抗炎药(如吲哚美辛)，心包炎可应用少量糖皮质激素治疗，如泼尼松每日20～40mg，治愈后一般不复发。
10.药物性狼疮的预后如何？
药物性狼疮预后好，停药后症状可逐渐消失。但血清学的异常恢复较慢，抗核抗体在停药后数周或数月甚至数年仍阳性，能引起药物性狼疮的药物可使隐性或缓解期的红斑狼疮复发或恶化。