二、发病机制

COPD由气道炎症过程所致，而氧化剂活性增强伴抗氧化活性减弱，可促进炎症和COPD的发展。吸烟与COPD发病有关，这是因为吸烟诱发高浓度的氧自由基，包括过氧化物、过氧化氢和次氯酸；促进转铁蛋白中Fe2+的释放，通过嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞催化O2-和过氧化氢（H2O2）合成高度活性的羟自由基；香烟焦油含一氧化氮（NO），可诱发NO合酶的产生。存在氧化剂时，NO转化为细胞毒性的羟基化合物过硝酸盐（peroxynitrates）；吸烟也可作为化学诱导剂并上调黏附分子，延长中性粒细胞通过肺循环的时间，增加黏附和减少变形能力。为使弹性蛋白酶降解弹性蛋白，必须有α1-AT的灭活。吸烟、氧化剂、激活的中性粒细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞都可以灭活α1-AT。氧化应激可使黏膜过度分泌，吸烟和弹性蛋白酶都增加前炎症核转录因子κB（NF-κB）和白细胞介素8（IL-8）的表达。在COPD患者气道中IL-8水平升高，募集中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和T细胞。COPD患者小气道黏膜下层CD8淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞的数量增加。有研究表明，吸烟者中性粒细胞增加，但数量与气流阻塞的程度不相关。慢性气流阻塞患者的髓过氧化物酶和嗜酸性细胞阳离子蛋白水平较无气流受限患者高。巨噬细胞和肥大细胞产生一种与纤维化有关的多肽-转化生长因子β（TGF-β），慢性气流阻塞患者的支气管肺泡灌洗液中TGF-β水平升高两倍，与FEV1成负相关。此外，吸烟也可以引起脂质过氧化反应和DNA的破坏。在肺癌和癌前病变的患者中，可以出现p53基因位点的多点突变，出现这些变化容易诱发肺癌。(https://www.daowen.com)