3.2　聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗

（1）聚乙二醇化干扰素a联合利巴韦林治疗初治患者及监测： 在DAA上市前，Peg IFNa联合RBV仍然是我国目前慢性丙型肝炎主要的抗病毒治疗方案，其次是普通IFNa与RBV联合疗法，均优于单用IFN。Peg IFNa-2a给药剂量为180 μg，皮下注射1次/周，按中国国家处方集Peg IFNa-2b推荐剂量为1.5 μg/kg，皮下注射1次/周。国外临床试验结果显示：Peg IFNa联合RBV治疗48周，停药后24周持续病毒学应答（SVR）率（54%～56%）明显高于普通IFN联合RBV（44%～47%）。依据国家“十一五”重大传染病专项丙型肝炎的临床研究结果：对于基因型1b型或高病毒裁量（HCV RNA≥4×105IU/ml）的初治患者，采用Peg IFNa-2a联合RBV治疗48周，在治疗12周时HCV-RNA＜15 IU/ml的患者，90.8%的患者可以获得SVR；若未达到cEVR者，Peg IFNa-2a联合RBV治疗72周和96周，其SVR率无明显差异。（2）治疗方案：治疗前4周、12周、24周应采用高灵敏方法监测HCV-RNA以评估病毒应答指导治疗。①基因1型或基因6型的治疗方案：首先推荐使用PR治疗，基本疗程为48周。在治疗过程中根据不同应答给予相应处理。普通IFNa联合RBV治疗：IFNa3～5 MU，隔日1次肌注或皮下注射，联合RBV1 000 mg/d，建议治疗48周。不能耐受RBV的患者可单用IFNa或Peg IFNa，方法同上；或应用DAAs方案治疗。②基因2、3型治疗方案：首先推荐使用PR方案，RBV给药推荐剂量为800 mg/d。但若患者存在低应答的基线因素（如胰岛素抵抗、代谢综合征、重度肝纤维化或肝硬化），RBV则应根据体重给药。在治疗过程中根据不同应答给予相应处理。普通IFNa联合RBV治疗：IFNa3 MU，3次/周肌注或皮下注射，联合RBV800～1 000 mg/d，治疗24～48周。不能耐受RBV的患者可单用IFNa或Peg IFNa，方法同上；或应用DAAs方案治疗。（3）接受IFN联合RBV治疗过程中患者的随访和监测：①治疗前监测：治疗前应检测肝肾功能、血常规、甲状腺功能、自身抗体、血糖、尿常规、眼底检查，可检测基因分型。②生物化学指标检测：治疗期间每个月检查ALT，治疗结束后6个月内每2个月检测1次。③病毒学检查：在治疗过程中采用敏感、准确的HCVRNA检测方法监测疗效。在基线，治疗4周、12周、24周、48周以及治疗结束后24周，检测血清HCV-RNA水平有助于监测治疗并指导疗程。④不良反应监测：每次随访中都应评估不良反应，包括严重乏力、抑郁、失眠、皮肤反应和呼吸困难等。IFN和RBV对血液学的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少。一旦确诊为慢性丙型肝炎且血液中检测到HCV-RNA，就应进行规范的抗病毒治疗。治疗前应进行病毒裁量、基因分型、肝纤维化分期、有无抗病毒治疗禁忌证等综合评估。无论何种基因型，如治疗12周HCV-RNA下降＜21og10 IU/ml，或24周仍可检测到，则考虑停药。(https://www.daowen.com)