1　概念

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。酒精滥用和酒精依赖已成为当今社会日益严重的公共卫生问题。酒精对肝脏有明显的毒性作用，大量饮酒者中90%～100%有一定程度的脂肪肝，10%～35%可发展成酒精性肝炎，8%～10%将发展为肝硬化。酒精性肝病是西方国家肝硬化的主要致病因素，资料显示，酒精中毒作为肝硬化的死因在欧洲为42%，美洲为66%，亚洲仅为1%。在美国，酒精性肝病的死因居于第10位，每年有15 000到20 000人死于酒精性肝病，年龄校正死亡率达到4/100 000。在我国部分省份酒精性肝病流行病学调查资料显示，酒精性肝病患病率为0.5%～8.55%；其中40～49岁人群的酒精性肝病患病率最高，达到10%以上。酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例不断上升，从2000年的2.4%上升至2004年的4.3%；酒精性肝硬化占肝硬化的病因构成比从1999年的10.8%是上升到2003年的24.0%。酒精性肝病已成为我国最主要的慢性肝病之一。影响酒精性肝病发生和发展的危险因素有：①饮酒量与饮酒年限：酒精造成的肝损伤是有阈值效应，即达到一定饮酒量或饮酒年限，就会大大增加肝损伤风险。一般而言，平均每日摄入乙醇80g达10年以上会发展为酒精性肝硬化，短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎；②酒精饮料种类：饮用啤酒或白酒比葡萄酒更容易引起酒精性肝病，饮用高度烈性酒比其他酒引起肝损伤的风险更大；③饮酒方式：空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式造成的肝损伤更大；④性别：女性对乙醇较男性敏感，酒精导致的肝损伤进展较男性更快，肝硬化的发生率是男性的2～3倍，与女性体内乙醇脱氢酶（ADH）含量较低有关。⑤种族与遗传易感因素：中国嗜酒人群和酒精性肝病的发病率低于西方国家，可能与易感基因乙醇脱氢酶2、ADH3和乙醛脱氢酶（ALDH）2的等位基因频率以及基因型分布不同于西方国家有关。此外，酒精性肝病并非发生于所有的饮酒者，提示酒精性肝病的易感性存在个体差异。⑥营养状况：营养不良或营养缺乏既是脂肪性肝病的病因又是结果，常饮酒者对于胆碱、叶酸、B族维生素和维生素A需求增加，并且由于乙醇可以少量供热，致使长期饮酒者多不能保持正常的饮食结构，因此常常会有蛋白质、维生素及其他营养物质的缺乏，而这又导致了肝脏对乙醇毒性的耐受能力下降。⑦肥胖：肥胖是酒精性肝病的一个独立危险因素，当体重超过正常值的1.2倍，发生酒精性肝炎和肝纤维化的危险度就可增加1倍。⑧肝炎病毒感染：肝炎病毒与酒精对肝脏损伤起协同作用，在肝炎病毒感染基础上饮酒，或在酒精性肝病基础上并发乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，都可加速肝脏疾病的发生和发展。饮酒后乙醇主要在小肠吸收，其中90%以上在肝脏内代谢，乙醇经过乙醇脱氢酶、肝微粒体乙醇氧化酶系统（MEOS）和过氧化氢酶氧化成乙醛。血中乙醇在低至中浓度时主要通过ADH作用脱氢转化为乙醛；血中乙醇在高浓度时，MEOS被诱导，在该系统催化下，辅酶Ⅱ（NADPH）与O2将乙醇氧化为乙醛。形成的乙醛进入微粒体内经乙醛脱氢酶（ALDH）作用脱氢转化为乙酸，后者在外周组织中降解为水和CO2。在乙醛脱氢转化为乙醛，再进而脱氢转化为乙酸过程中，氧化型辅酶Ⅰ（NAD）转变为还原型辅酶Ⅰ（NADH）。乙醇对肝损伤的机制尚未完全阐明，可能涉及下列多种机制：①乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子，能与蛋白质结合形成乙醛-蛋白加合物，后者不但对肝细胞有直接损伤作用，而且可以作为新抗原诱导细胞及体液免疫反应，导致肝细胞受免疫反应的攻击；②乙醇代谢的耗氧过程导致小叶中央区缺氧；③乙醇在MEOS途径中产生活性氧对肝组织造成损害；④乙醇代谢过程消耗NAD而使NADH增加，导致依赖NAD的生化反应减弱而依赖NADH的生化反应增高，这一肝内代谢的紊乱可能是导致高脂血症和脂肪肝的原因之一；⑤肝脏微循环障碍和低氧血症，长期大量饮酒患者血液中酒精浓度过高，肝内血管收缩、血流减少、血流动力学紊乱、氧供减少，以及酒精代谢氧耗增加，进一步加重低氧血症，导致肝功能恶化。(https://www.daowen.com)