2.4　组织病理学检查

PBC的基本病理改变为肝内＜100 μm的小胆管的非化脓性破坏性炎症，导致小胆管进行性减少，进而发生肝内胆汁淤积、肝纤维化，最终可发展至肝硬化。根据胆管炎症、纤维化程度及肝小叶再生情况，PBC可分为4期。Ⅰ期（胆管炎期）：汇管区炎症，淋巴细胞及浆细胞浸润，或有淋巴滤泡形成，导致直径100 μm以下的间隔胆管和叶间胆管破坏。胆管周围淋巴细胞浸润且形成肉芽肿者称为旺炽性胆管病变（florid duct lesion），是PBC的特征性病变。可见于各期，但以I期、Ⅱ期多见。Ⅱ期（汇管区周围炎期）：小叶间胆管数目减少，有的完全被淋巴细胞及肉芽肿所取代，这些炎性细胞常侵入临近肝实质，形成局灶性界面炎。随着小胆管数目的不断减少，汇管区周围可出现细胆管反应性增生。增生细胆管周围水肿、中性粒细胞浸润伴间质细胞增生，常伸入临近肝实质破坏肝细胞，形成细胆管性界面炎，这些改变使汇管区不断扩大。Ⅲ期（进行性纤维化期）：汇管区及其周围的炎症、纤维化，使汇管区扩大，形成纤维间隔并不断增宽，此阶段肝实质慢性淤胆加重，汇管区及间隔周围肝细胞呈现明显的胆盐淤积改变。Ⅳ（肝硬化期）：肝实质被纤维间隔分隔成拼图样结节，结节周围肝细胞胆汁淤积，可见毛细胆管胆栓。可是，由于AMA阳性诊断PBC具有较高的特异性，肝脏活检在ALP≥1.5倍ULN及AST＜5倍ULN的患者中诊断PBC的价值受到质疑。对于AMA阴性患者，推荐行肝脏活检排除其他伴发症AIH和NASH。此外，肝脏活检有助于PBC的分期。(https://www.daowen.com)