1　概念

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）由英国神经病学家Wilson在1912年首先描述，故又称威尔逊病（Wilson disease，WD）。本病是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。系基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引致血清铜蓝蛋白（CP）合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾和角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害、角膜色素环（Kayser-Fleischer，K-F）及氨基酸尿症等。铜是人体必需的微量元素之一，具有多种生物化学活性，分布于不同组织的蛋白质和血液中，主要有肝脏、脑、肌肉、肾脏和心脏等，其中肝是铜代谢的主要部位，含量也最高。正常生理状态下铜的吸收和排泄保持平衡。肝脏是维持体内铜代谢平衡的重要器官，膳食中的铜主要从十二指肠吸收，在门静脉血液内与白蛋白结合，被肝脏摄取。肝内大部分铜与α2-球蛋白牢固结合成具有氧化酶活性的铜蓝蛋白，随后再释放入血。因此，大约70%的铜储存于血浆中。铜主要随胆汁排入肠道，最终由粪便排出体外，亦有微量铜从尿及汗液中排出，成人每日排铜量约为2mg。HLD是一种常染色体隐性遗传性疾病，其基因定位于染色体13q14.3，编码一种由1411个氨基酸组成的P型铜转运ATP酶（ATP7B），参与铜的跨膜转运，故称为ATP7B基因。因此，ATP7B的基因突变是HLD的主要发病机制。ATP7B可将铜与新合成的原铜蓝蛋白结合形成具有亚铁氧化酶活性的铜蓝蛋白，也可将铜通过胆汁排出体外。所以在HLD患者中，ATP7B基因突变导致ATP7B缺乏或功能障碍，则铜蓝蛋白生物合成减少和铜经胆道排泄障碍，进而引起铜在肝脏内的蓄积，引起肝脏损害。当肝脏蓄积铜达到饱和后，铜会沉积在体内各组织，特别是脑、角膜、肾等并导致组织器官损害。过量铜组织沉积的毒性作用，主要是通过产生自由基导致脂质过氧化、损耗抗氧化剂和聚合铜硫蛋白。铜作为氧化剂前体，可降低肝脏内抗氧化剂如谷胱甘肽和维生素E的浓度，升高血循环中脂质过氧化物水平，使维生素E血浆水平下降。HLD的世界范围发病率为1/30 000～1/100 000，致病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。HLD好发于青少年，男比女稍多。本病属遗传性疾病，约半数病例可有家族史，近亲结婚者患病率高。(https://www.daowen.com)