1　概念

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neneoplasms，NEN）是起源于具有胺前体摄取和脱羧功能的神经内分泌细胞的一类高度异质性的少见的肿瘤，发病率近年来呈持续升高趋势，达5.25/100 000。胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrineneoplasms，pNENs）占NEN的4%～8%，60%以上的pNEN患者确诊时已发生远处转移。NEN根据是否产生激素以及存在激素相关症状可分为功能性肿瘤和非功能性肿瘤。30%～40%的pNEN为功能性肿瘤，最常见的功能性pNEN为胰岛素瘤，其次为胃泌素瘤，约25%的胃泌素瘤发生于胰腺。其他罕见的功能性pNENs如舒血管肠肽瘤（VIPoma）、胰高血糖素瘤、促肾上腺皮质激素（ACTH）瘤等的发病率均在0.02/100 000以下。小部分pNEN与遗传综合征如多发性内分泌腺瘤病1型（multiple endocrineneoplasia type1，MEN-1）、VHL综合征（Von Hippel-Lindau Syndrome）等相关。20%～30%的胃泌素瘤和小于5%的胰岛素瘤或功能性pNENs（RFTs）与MEN-1相关。根据2010年第4版世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤病理的最新分类方法，NEN按分化程度可分为分化好的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NET）和分化差的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）以及混合性腺神经内分泌癌（MANEC）。在分化程度的基础上可进一步按增殖活性将NEN分为3组：G1级，核分裂象数＜2/10高倍视野和（或）Ki67指数≤2%；G2级，核分裂象数2～20/10高倍视野（或）Ki67指数3～20；G3级，核分裂象数＞20/10高倍视野（或）Ki67指数＞20%。其中G1、G2级为分化好的NEN，G3级多为分化差的NEC/MANEC。少部分G3级肿瘤分化良好，Ki67指数介于20%～60%之间，且多发生在胰腺，这部分肿瘤目前尚无法按照2010年版WHO消化系统肿瘤病理分类标准进行分类。2013年我国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组发布的共识建议将其命名为“高增殖活性的NET”，国外文献常表述为分化好的G3 NET。胃必素瘤（ZES）又称促胃液素瘤，肠胰腺神经内分泌瘤中最常见，多位于十二指肠或胰腺，包括散发性ZES和遗传性的ZES。遗传性ZES，即多发性内分泌腺瘤病1型（MENl），是一种常染色体显性综合征，占到ZES的20%～30%，通常以出现甲状旁腺、胰腺、十二指肠和垂体的肿瘤为特征，也常出现支气管和胸腺NETs、肾上腺肿瘤、皮肤病灶、甲状腺疾病和脑膜肿瘤。胃泌素瘤起源于G细胞或某些原始的APDU细胞，肿瘤分泌大量的胃泌素，促使胃酸大量分泌及胃黏膜增生，导致夜间胃酸分泌量及基础胃酸分泌量增加，从而引发严重而顽固的消化性溃疡。大量胃酸分泌后进入肠道可刺激肠蠕动引起腹泻，还可抑制脂肪酶活性及胆盐的消化作用导致脂肪泻。胃泌素瘤好发于“胃泌素瘤三角”区，该区域是指由胆囊管与胆总管的交界点、十二指肠降部外缘和水平部下缘切线的交界点和胰头与胰颈的交界点三点连线所构成的三角形区域，约90%的病灶位于这个区域内。在少数情况下，其他部位可发现异位的胃泌素瘤，如胃、卵巢、肝脏。(https://www.daowen.com)