1　概念

中枢介导的腹痛综合征（centrally mediated abdominal pain syndrome，CAPS）是指以持续或近乎持续的或频发的腹痛为特征的疾病，病程超过半年，严重程度足以影响生活和工作，与消化道功能是否正常无关，不能用现行的检查手段发现能够解释腹痛的结构和代谢异常。以往将这类疾病称为慢性特发性腹痛或功能性腹痛综合征（FAPS），以强调其腹痛不能用结构或代谢异常来解释。进一步研究发现，这类疾病有很强的中枢因素参与，腹痛与脑边缘系统和疼痛下行调节障碍密切相关。因此，2016年《罗马Ⅳ功能性胃肠病》将FAPS更名为中枢介导的腹痛综合征（CAPS）。目前尚缺乏对CAPS病理生理学机制的研究，多将肠易激综合征（IBS）和功能性消化不良（FD）的神经影像研究结果类推至此。（1）内脏高敏感：研究显示，CAPS患者即使进行反复球囊扩张，其直肠感觉阈值也正常，说明外周敏化并非CAPS患者腹痛症状的主要机制。CAPS的慢性疼痛产生过程由心理-社会因素和中枢敏化起主导作用，存在对潜在疼痛的预期放大反应。在一项随访研究中，具有高疼痛功能障碍的CAPS患者表现出更明显的中枢敏化，即当重复给予相同刺激后患者的疼痛逐渐增强，且在随访中出现焦虑障碍和抑郁障碍的比例最高。（2）中枢对痛觉的处理异常：CAPS患者的腹痛与进食和排便无关，提示消化道来源的生理性、时相性的内脏传入在症状形成中的作用较小，中枢对痛觉处理异常在其中起了重要作用。目前尚缺乏针对CAPS的神经影像学研究资料，鉴于CAPS患者疼痛的严重程度和慢性化，推测其很可能也存在大脑结构和功能异常，特别是静态时脑区结构和功能的异常。疼痛下行调节系统（如阿片和去甲肾上腺素途径）起源于脑干的特定区域，对伤害性刺激产生反射性自发激活。该系统调控脊髓背素的兴奋性，并由此决定来自消化道的外周传入信号上行至大脑的程度。研究发现CAPS患者疼痛下行调控系统异常可能与这些神经肽活性降低有关。（3）肠道动力异常：针对功能性腹痛患儿的研究显示，患儿平均胃排空速度和胃窦运动显著低于对照组，胃窦收缩幅度和频率下降，且胃排空速度与症状严重程度评分呈负相关，提示患儿存在胃动力异常。CAPS患者腹痛症状与排便无关，提示其腹痛可能与肠道动力无关，但仍需要更多针对CAPS患者肠道动力的研究证实。（4）精神心理因素：很多CAPS患者同时符合心理疾病的诊断，包括焦虑、抑郁和躯体化，精神心理因素可放大CAPS患者的疼痛体验，使疼痛迁延或加重。疼痛调控环路和情感状态包含重叠的大脑区域［岛叶皮层、前扣带回皮层（ACC）、中前额叶区和杏仁核］等负责疼痛传导的大脑结构，也同时介导情绪调节，这可能是CAPS患者疼痛具有情感特征的结构基础。CAPS患者常合并焦虑，存在过度警觉和对腹痛不可控制的担忧，警觉相关大脑网络的活化可引发感觉传入调控，引起疼痛通路失调，该机制可能参与CAPS的情绪和感觉形成过程。CAPS患者以抗抑郁药物为主。抗抑郁药物可下调向大脑传入的内脏信号，治疗剂量的抗抑郁药也可用于治疗患者的心理共病以缓解疼痛，甚至可能有助于神经元功能重建以恢复疼痛调节功能。多种慢性内脏和躯体疼痛性疾病的大脑结构发生了改变。在功能性胃肠病（FGIDs）中，由于疾病本身的异质性，很难识别那些与疼痛有关的遗传因素。研究结果显示，遗传因素、学习行性为因素、幼年负性生活事件以及成年压力的联合作用，可以部分决定内源性疼痛调节系统的有效性，从而对CAPS的进展产生影响。根据现有资料报道，女性CAPS患病率是男性的1.5～2.0倍，35～44岁是发病高峰，之后随着年龄的增加而降低。(https://www.daowen.com)