记忆系统病变定位原理
1.记忆网络是产生遗忘综合征、轻度认知功能障碍和痴呆综合征的解剖学基础;换言之,遗忘综合征、轻度认知障碍和痴呆综合征是记忆障碍轴上3个梯级阶段。记忆的机制因存储于脑中的信息类型而不同。总的来说,颞叶内侧部、杏仁海马区及Papez回路的其他部分对保留个人生活事件或数据型的信息是主要的,主要涉及片断记忆;而眶额-基底前区及海马-乳头体-丘脑(HMT)回路则决定程序性记忆,或以技能为基础的学习,是由前额叶和基底节参与的。遗忘综合征通常是由损伤颞叶内侧病变,尤其是杏仁核和海马、丘脑前核和背内侧核或这些结构的联系引起的,它们可决定哪些记忆应当保存,哪些不保存,并因此涉及巩固过程的调节。轻度认知功能障碍患者的颞叶内侧部(内侧嗅皮质)的LayerII神经细胞明显减少,包括海马、海马旁回、棱状回、颞中回和颞下回复合体、颞上回这些区域显著缩小,以海马为著。而两个回路同时受损,或脑部广泛性病变可损害两种记忆,即产生了临床痴呆综合征。
遗忘综合征、轻度认知功能障碍和痴呆综合征都以健忘为核心症状,三者程度不同,逐渐加重,而且痴呆还有智能上更广泛的障碍被确认。
2.分类前部痴呆和后部痴呆,既是痴呆性质的首要定位,也是发生痴呆部位的界定。前部痴呆,泛指发生于额颞部进行性局灶性,不对称性皮质萎缩。包括额颞叶痴呆、语义性痴呆和原发性进行性失语综合征。额颞叶痴呆表现为双侧额、颞叶皮质不对称性萎缩;语义性痴呆以双侧,尤其是左侧颞叶严重萎缩,特别是颞中回和颞下回,而颞上回与枕顶叶皮质完好;原发性进行性失语综合征为大脑呈明显不对称性萎缩,左侧重于右侧,特别是累及额颞以及额顶、外侧顶枕区、左前颞皮质等,呈刀刃样萎缩。在临床上则分别表现精神行为与语言、语义及进行性失语为特征的痴呆。
后部痴呆,则是典型的具有早期视觉功能障碍的进行性痴呆,这种视觉障碍是由顶枕叶联络皮质损害造成的。而AD主要表现为后联络皮质的代谢疾病,开始于颞叶中、后部,渐及海马及前额皮质。颞叶内侧仍然是轻度认知功能障碍和AD最为重点的受累区域,AD更是多脑区受累。而路易体痴呆具有枕叶皮质代谢受损。
3.分类老年性痴呆与老年期痴呆,既是痴呆定性的需要,更是定位的需要。老年期发生,即65岁以上发病的痴呆为老年期痴呆。其中,若为脑内原发性、退行性病变所致的则为“老年性痴呆”,如AD、额颞性痴呆、Lewy体痴呆等;而由神经变性的疾病伴发的痴呆,如帕金森病性痴呆、Huntington病等则为老年期痴呆;此外还有特定原因所致的痴呆,如血管性痴呆、维生素B12和叶酸缺乏所致的痴呆。而与其相比较,对年龄较轻发病的则称作早老性痴呆,老年初期发病的“狭义的阿尔兹海默病”和语义性痴呆及大部分原发性进行性失语综合征则属于早老性痴呆。
4.分类皮质型、皮质下型和混合型,既可帮助痴呆综合征定性,也可帮助痴呆综合征定位。根据损及病变大脑半球的不同结构,将痴呆分为皮质型,唯一的病变主要限于大脑皮质的称为皮质型痴呆;唯一或主要限于皮质下的,称为皮质下型痴呆;同时兼有皮质和皮质下结构损害的称为混合性痴呆。
皮质型痴呆主要有AD、额颞叶痴呆、语义性痴呆、原发性进行性失语综合征、路易体痴呆及边缘性痴呆等。在AD和非AD皮层性痴呆的比较中,AD的海马萎缩明显高于非AD性皮质痴呆。无海马萎缩,海马萎缩轻或单侧海马萎缩均不支持AD诊断。而在“海马之外”的边缘区结构,包括基底前脑区、隔区,扣带回、眶额皮质、前丘脑、乳头体等,除前扣带回皮层外,AD患者中这些区域均显著缩小。其中额颞叶痴呆与AD相比较,尽管AD在各个脑区广泛萎缩,萎缩程度双侧又比较对称,但额颞叶痴呆在左颞叶内侧,尤其左颞极显出萎缩,严重于AD;左侧全部区域,包括海马、海马旁回等,语义性痴呆比AD明显萎缩;而在路易体痴呆中,海马只是某种程度萎缩,枕叶与AD无明显差异。
皮质下型痴呆,主要为皮层下缺血性病变引起的血管性痴呆,患者有局灶或弥漫性脑白质变化,弥漫性脑白质变化与患者的认知功能损害和神经行为学有显著关系,如脑室周围弥漫性脑白质变化、腔隙状态和额叶深部病变常合并智能障碍,而痴呆的发生与中风的特征相关,更重要的是取决于病变部位而非梗死大小。
(1)腔隙性脑梗死,左半球及重要部位梗死,如丘脑等皮质下灰质核团与痴呆的发生密切相关。
(2)弥漫性脑白质变化为痴呆发生的危险征象,即便没有发生痴呆,也会导致认知功能降低。
(3)弥漫性脑白质变化增加,白质体积减小,呈神经系统老化,是思维缓慢的重要原因。(https://www.daowen.com)
(4)脑室前角,额叶深部弥漫性脑白质变化更易导致痴呆。
(5)血管性痴呆的弥漫性脑白质变化主要见于以下6种类型:①多发性梗死性痴呆。②重要的部位单个梗死,如内囊、丘脑、尾状核、角回梗死性痴呆。③小血管梗死性痴呆。④低灌注性痴呆。⑤出血性痴呆。⑥其他血管性痴呆,其原因均与弥漫性脑白质变化相关。只有在大脑常染色体显性遗传性动脉病(CADASIL)中,可见颞极高信号。
在混合性痴呆中海马和内嗅皮质都发生了萎缩。而在帕金森病性痴呆中,其皮层下型导致其认知损害缘于黑质多巴胺神经元变性与中脑黑质神经元细胞明显丢失相关,蓝斑和Meynert基底核变性也是潜在机制;在AD型,其皮质和海马的AD样病理改变也更加明显;在路易体型,皮层和边缘结构的路易小体变性是帕金森病性痴呆的主要原因。在上述可致帕金森病性痴呆的3种类型的病理变化中,皮层和边缘结构的路易小体变性可能起主导作用,且与AD型病理改变密切相关。
5.核心症状、周边症状、局域症状,是每一种痴呆综合征的必然组成;受损区域决定痴呆类型,所涉及结构决定症状构成。任何一种痴呆,都具有3种症状:核心症状、周边症状和相伴的局域结构受损的神经症状。3种症状的不同组合,构成了痴呆的特征性表现。
(1)核心症状:包括记忆障碍、智能障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍等因认知功能障碍引起的症状,在每个痴呆患者中都必然会出现。只有记忆障碍应视作健忘,痴呆还必须有智能上更广泛障碍被确认。
(2)周边症状:是伴随核心症状而派生的,行为异常和精神症状。行为异常指徘徊、多动、暴力以及对保护的抵抗、过食、不洁行为、异食等;精神症状包括幻觉、妄想、谵妄、不安、抑郁、多疑、多辩、焦躁、睡眠障碍等。周边症状对每个患者不一定都出现。周边症状的出现与生活环境、护理条件、身体状况等有关。不安、多疑、抑郁等可在疾病早期出现,甚至产生被害妄想。周边症状可在某一时期出现得多,并非一直持续下去。
(3)局灶症状:神经变性疾病伴发的痴呆,如帕金森病性痴呆、皮质-基底节变性、肌萎缩侧索硬化痴呆和血管性痴呆,以及继发于其他疾病的可逆性痴呆都会有相应的神经症状和定位体征,如腱反射亢进、伸性跖反射、步态异常、假性球麻痹、肢体瘫痪等,而额颞叶痴呆的特征性表现本身就是受损部位的局域性体征。
受损部位决定痴呆类型,所累结构决定症状内容。前部痴呆和后部痴呆,是痴呆最大的区域定位,而AD则涵盖了所有脑区。
在病变区域与痴呆综合征表现的关联上,除AD以痴呆为唯一表现外,其他痴呆综合征都是以局域功能障碍为首发,然后逐渐出现进行性痴呆表现。例如额颞叶痴呆病变局限于额颞叶,便分别产生了行为和语言障碍、语义障碍和失语性语言障碍3种不同形式,以语言症状为前奏的进行性痴呆综合征;而后部皮质萎缩则是以视觉失认开头进行性痴呆结尾。
在痴呆综合征的周边症状构成上,具有不同结构受损,产生不同症状;出现的症状不同,反映受累的结构不同。额颞叶痴呆在解剖学上表现为双侧额颞叶皮质不对称性萎缩,在临床上逐渐出现发展的行为异常,包括人格和社会行为的改变,情感淡漠和洞察力丧失以及言语表达困难;语义性痴呆以双侧尤其左颞叶严重萎缩,特别是颞下回复合体、颞中回,而颞上回与枕叶完好,在临床上则以命名不能和词语与物体知识进行性丧失为特征;而原发性进行性失语综合征为大脑呈明显左右不对称萎缩,左侧重于右侧,特别是累及额颞以额顶、外侧顶枕区、左前颞皮质萎缩为主,则主要表现为语言的进行性损害,找词困难、异常言语模式和拼字衰退。在上述病变中,过度活动及抑制解除的患者,以额叶眶内部受累为著,淡漠无生气则萎缩已扩及额背外侧皮质;而帕金森病性痴呆的记忆障碍则说明帕金森病选择性地损伤了纹状体背侧-前额叶投射纤维。