营养基质代谢及创伤/感染后的代谢反应
(一)营养基质的代谢
营养基质可分为三类:①供应能量的物质,主要为碳水化合物和脂肪。②蛋白质,这是构成身体的主要成分,是生命的物质基础。③身体各部分的各种元素,如各种电解质、微量元素以及各种维生素。以下略述碳水化合物、脂肪和蛋白质(氨基酸)的代谢。
1.碳水化合物的代谢
碳水化合物是中国人膳食的主要成分,为热量的主要来源。各地区的人们所摄碳水化合物在膳食中的比例差别很大。碳水化合物经口入胃肠道后,经淀粉酶和双糖酶水解后,以单糖形式被小肠吸收,一半以上为葡萄糖,其余主要是果糖和乳糖。葡萄糖吸收后大部分以血糖形式随血循环分布全身,为身体细胞摄取和利用;小部分经胰岛素的调节转化为糖原。乳糖、果糖也转化为糖原贮存在肝脏和肌肉内。糖原贮存是相当有限的,总重约500 g,其中200 g是肝糖原,可以转化成葡萄糖为身体所利用;其余300 g是肌糖原,不能直接变成葡萄糖被身体利用,因此24 h的饥饿状态就可把肝糖原耗尽。以后如仍无外源性碳水化合物补充,则骨骼肌的蛋白质分解为氨基酸,经糖原异生途径转化成葡萄糖供给能量。
葡萄糖的氧化首先经磷酸化后氧化成丙酮酸,然后丙酮酸进入线粒体氧化脱羧转变为乙酰辅酶A,再经三羟酸循环彻底氧化成二氧化碳和水并释放能量。丙酮酸在缺氧条件下可还原成乳酸。以后仍可氧化再生被彻底氧化利用。葡萄糖过多时,大量丙酮酸可经转氨作用生成丙氨酸,也可生成过量乙酰辅酶A。过多的乙酰辅酶A超过了三羧酸循环可能氧化的量时可合成为脂肪酸。
胰岛素的作用是使糖原分解停止,促进糖原生成,刺激机体组织利用葡萄糖,并使一些葡萄糖经脂质生成作用转化为脂肪;通过上述作用降低血糖,把血糖调节在正常范围内。应激状态下如感染初期胰岛素释出增加,但由于糖皮质激素、儿茶酚胺、胰高血糖素和生长激素等亦增加,以及周围组织对胰岛素作用有抵抗,降低了血糖的利用,故可出现高血糖,常使葡萄糖由肾排出。
正常时,血中葡萄糖可被脑、肾髓质和一些血细胞直接利用,而肌肉和其他许多组织则可从脂肪酸代谢获得能量。脂质生成作用是糖原贮存已饱和时,从丙酮酸生成的乙酰辅酶A转化为脂肪酸,再与硝酸甘油作用合成三酸甘油酯,贮存在脂肪组织中。
2.脂质代谢
脂肪是人体能量的主要贮存形式。脂肪组织中90%是三酸甘油酯。某些不饱和脂肪酸如亚油酸不能由体内合成,必须摄入。肠外输入的长、中链脂肪乳直接进入静脉血流。三酸甘油酯分解成甘油和脂肪酸。部分甘油经糖生成作用转化为葡萄糖;游离脂肪酸则氧化产生乙酰辅酶A,经三羧酸循环释出能量(35 kJ/g脂肪)。如产生的乙酰辅酶A多于三羧酸循环可能氧化的量时,则可转化为酮体。酮体生成和糖异生作用均在肝细胞内进行。(https://www.daowen.com)
3.蛋白质(氨基酸)代谢
人体体重的15%是蛋白质,无脂肉质总体的20%为蛋白质所组成。蛋白质是生命的存在方式。平均成人每天需要蛋白质为1 g/kg,用以补充身体蛋白质不可避免的消耗,如脱落细胞,肌肉伸缩时消耗的肌动蛋白和肌凝蛋白,以及用于身体的生长,组织的修复,维持循环中蛋白质含量及制造酶等。摄入的蛋白质经肠道中的蛋白酶水解成肽,最终水解为氨基酸,吸收后经门静脉进入肝脏。过去认为,有8种氨基酸人体不能合成,必须从外界补充,这8种为异亮、亮、缬、色、苯丙、蛋、赖、苏氨酸,称必需氨基酸。现在知道所谓非必需氨基酸也是相对的,如组氨酸、脯氨酸等。谷氨酰胺是条件必需氨基酸,在创伤/感染后,谷氨酰胺的补充是必需的。
在人体处于分解代谢占优势的情况时(如大剂量化疗/放疗、饥饿状态、感染等),能量摄入不足,肌肉蛋白质首先分解为氨基酸,经转氨或脱氨作用进行代谢。谷氨酰胺流出肌肉。氨基酸脱氨后经乙酰辅酶A转化成酮体,或经草酰乙酸盐途径及糖异生作用变成葡萄糖;转氨后的丙氨酸可形成丙酮酸。
近年来对支链氨基酸(BCAA)的研究证明,亮、异亮和缬氨酸主要在肌肉内代谢。改变BCAA输入的百分率可影响氮平衡及下肢肌肉的氨基酸流动(flux)。营养液内BCAA含量在21%时,氮平衡是较好的水平(-0.074±0.05);目前常用的氨基酸输液的BCAA含量在21%~25%。此外,在创伤/感染后,长期肠外营养时不补充谷氨酰胺,可导致谷氨酰胺缺乏。
(二)创伤/感染后的代谢反应
(1)创伤/感染后细胞外液有钠和水潴留,而钾和磷排出增加,在蛋白质分解的同时,脂肪氧化增加,静脉输入脂肪可发现脂肪廓清率加快,机体加速利用脂肪。
(2)糖代谢紊乱。感染/大剂量化疗后的糖代谢紊乱,与内分泌变化有明显关系,常可观察到血液中一系列激素水平的增高。有报告给志愿者注射皮质激素、肾上腺素和垂体后叶素,模拟创伤/感染/大剂量化疗/放疗后的代谢反应,发现这些激素均导致类似创伤后血糖增高,即胰岛素抵抗。所以在应用肠外营养支持时,要充分考虑到这类患者对糖的利用要比一般患者差。
(3)体重下降。创伤/感染及大剂量化疗/放疗后患者由于肌肉组织和脂肪组织的消耗增加,所以体重下降很明显。