抗骨吸收的药物

（一）双膦酸盐类

双膦酸盐类药物在提高骨量的同时，通过有效抑制破骨细胞的活性，降低骨转换，延长了矿化时间，从而减少了骨小梁的穿孔和断裂，减少了皮质骨的孔隙率和松质骨的表面吸收空间，增加了骨基质胶原的沉积，改善了骨质量。在提高骨密度的同时，能显著降低骨折的发生，故在骨质硫松性骨折治疗中越来越受到重视。其主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收。①抑制破骨细胞前体的分化和募集，抑制破骨细胞形成。②破骨细胞吞噬双膦酸盐，导致破骨细胞凋亡。③附着于骨表面，影响破骨细胞活性。④干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号。⑤通过成骨细胞介导，降低破骨细胞活性。

近年来，成功开发的多种第三代双膦酸盐的抑制骨吸收能力增强，故一般治疗剂量不会引起骨矿化障碍。第三代双膦酸盐类药物以阿仑酸钠（福善美）的研究和应用最为广泛，福善美预防（每日5 mg）和治疗（每日10 mg或每周1次70 mg）绝经后骨质疏松症，也用于治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症。它能维持或增加BMD，有报道服药3 a后，脊椎正前位BMD增加9％、髋部BMD增加6％。阿仑膦酸钠能减少脊椎骨折新发病例（下降55％）、减少非脊椎骨折发生率，减少髖部骨折发生率（减少51％）。但阿仑膦酸钠的生物利用度低，必须空腹一大杯水送服药物，并保持至少30 min非卧位和不进食。其他新型的如利塞膦酸钠的给药剂量较简单。

（二）降钙素类

降钙素与骨强度降钙素通过直接与破骨细胞的受体结合，快速抑制破骨细胞的活性，从而发挥抑制骨吸收的作用。可以防止骨小梁断裂、穿孔，增加高转换型骨质疏松症的骨量及抑制低转换率型骨质疏松症的骨量减少和维持骨量。降钙素拮抗血钙升高，血钙高时降钙素分泌增加，血钙低时分泌下降，以维持生理血钙浓度和生理上维持骨量：降钙素还作用于骨上层细胞，拮抗甲状旁腺素的促进骨钙释放入血的作用；还促进磷从血往骨流入，增加骨表面钙磷复合体形成。它通过改善钙代谢作用、中枢性镇痛作用和对肌肉收缩功能3个方面来发挥镇痛作用，对骨质疏松症的腰背痛、骨病引起的骨痛有良好的效果。降钙素有强烈镇痛作用，临床上对于骨质疏松症引起的腰背部疼痛（特别是椎体的急性骨折时）的高转换率骨质疏松症患者，该类制剂可作为首选药物之一。(https://www.daowen.com)

此外，降钙素作用于神经中枢特异性受体，升高β内啡肽水平，降钙素阻止钙离子进入神经细胞，抑制疼痛介质前列腺素的合成。但降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时注意降钙素分为鳗鱼降钙素和鲑鱼降钙素两大类，临床使用鲑鱼降钙素（密钙息）50 U肌内注射根据病情每周2～5次：鳗鱼降钙素（益钙宁）20 U每周1次肌内注射并用钙剂3 g口服，其药作用小。鼻喷降钙素使用剂量为每天作用，它的不良反应为有鼻刺激。

（三）激素替代方法（HRT）

1948年AMm提出了绝经后骨质径的激素缺乏理论，首先有效地应用于治疗绝经后骨质疏松症。20世纪80年代中期激素在细胞水平的作用机制被阐明，证实成骨细胞上有雌激素受体及缺乏雌激素所导致的促进骨吸收的细胞因子释放并促进破骨细胞亡。绝经后妇女由于卵巢功能衰退，内源性雌激素分减少，骨细胞上雌激素受体下降，骨吸收和骨形成之间的耦联出现缺陷。

雌激素治疗绝经后骨质硫松症已临床应用数年，对缓解绝经综合征和减少骨质疏松与骨折、改善妇女的生活质量、减轻对社会和家庭的压力和负担起到了重要的作用。由于雌激素疗法常常带来较多的不良反应，该临床疗法一直有争议。临床研究证实，雌激素能保持或增加绝经早期妇女的BMD，应用3 a后，脊柱正前位BMD增加3％～5％且已经证实能降低髋部骨折危险。应用雄激素能缓解雌激素缺乏引起的症状，但会增加深静脉血栓形成的危险，增加患心血管疾病危险及增加患乳腺癌、子宫内膜癌的危险。所以雄激素用于骨质硫松症的预防时，应向医生咨询，权衡HRT的益处及评估应用后对心脏、中风、血液黏度、乳腺癌和结肠痛的风险，权衡利弊。大量的临床和实验研究已证明，雌激素缺乏是绝经后妇女骨质疏松症的首要病因，绝经后补充雄激素可以预防或减少骨量丢失，并能纠正与雄激素不足有关的其他健康问题如更年期综合征等，HRT对于减轻绝经后症状的益处大于应用后带来的危险。