3.15 血液病患者为什么要做二代测序
二代测序，就是第二代测序技术（next generation sequencing，NGS）。当然，有二代测序，那就必然有一代测序，这两种方法的主要作用，就是对基因进行测序，看基因有没有发生突变。
不同的是，二代测序比一代测序效率高，一代测序一次只能检测几个基因，而二代测序一次能检测成千上万个基因。
在血液疾病的诊断、治疗中，基因检测非常关键。那为什么要做基因突变检测？为什么要做多个基因突变的检测？为什么要用二代测序做多个基因突变检测？别急，我们来一个一个解答。
血液病患者为什么要做基因突变检测
在20世纪70年代，科学家认识到，癌症可能是一种基因病，也就是说，癌症的发生，很可能是由基因突变导致的。到了20世纪80年代，两个重大的发现让科学家们更加坚定了这个信念。
一个是美国学者发现，慢性粒细胞白血病发病的直接病因，是9号染色体上的ABL基因与22号染色体上的BCR基因，错位融合而成的BCR-ABL基因，并且在2001年，研究出治疗慢性粒细胞白血病的靶向药伊马替尼。
另一个是1987年加州大学学者发现的，乳腺癌的重要病因是HER2基因的扩增或过表达，并且在1998年，针对HER2阳性的乳腺癌患者研究出了靶向药曲妥珠单抗。
图3.29 基因与癌症
这两款靶向药物的成功，改变了无数慢性粒细胞白血病和乳腺癌患者的命运。进一步证实了癌症是一种基因病（图3.29）。
进入21世纪后，生命科学领域的进展可谓是一日千里。随着二代测序技术的诞生，越来越多的基因被发现与癌症相关，有些与癌症患者的预后相关。例如：白血病患者，FLT3基因突变，预后不良，而CEBPA突变，预后良好。有些与癌症患者的发病和治疗相关，例如：急性早幼粒细胞白血病，主要病因是发生了PML / RARα融合基因，这类患者如果采用砷剂+维甲酸治疗，绝大多数都可以被治愈。
因此，基因突变与癌症患者的发病、预后判断和靶向治疗息息相关，在临床治疗中，医生需要参考基因突变情况来给患者进行精准治疗。
为什么要做多个基因突变的检测 (https://www.daowen.com)
研究发现，80%以上的白血病患者都存在基因突变，并且大多数都存在两个以上的基因突变。
存在多个基因突变对临床治疗有哪些影响呢？我们以AML患者为例，AML患者在治疗时，会参考基因突变情况来进行预后分层，即分为低危、中危、高危，不同的危险度，治疗方案也不一样，低危患者，常规化疗就可以获得很好的效果，而高危患者，最好进行骨髓移植。
①如果只检测了NPM1基因，且发生了突变，这是一个预后良好的基因，可能将患者判断为低危，并按照低危的治疗方案来治疗。
②如果又做了第二个基因FLT3，发生了突变且突变率大于50%，那么可能会被判断为中危，按照中危的治疗方案来治疗。
③如果又做了第三个基因TP53，且发生了突变，那么会提示该患者属于高危，要按照高危的治疗方案来进行治疗。
另外，有些基因突变，会有对应的靶向药。例如：检测到DNMT3A、TET2等基因突变，可以用阿扎胞苷、地西他滨等药物，治疗效果较好。
所以，为什么要做多个基因突变的检测，相信大家都已经清楚了，白血病的预后判断和靶向治疗，都需要参考多个基因才能做出准确判断，从而达到精准治疗，所以要做多个基因突变的检测。
为什么要用二代测序做多个基因突变检测
因为二代测序一次可以做很多个基因，几十个、几百个甚至几千个。
在上文中我们提到，血液病的检测要做多个基因的检测，我们列举了一些基因，但那些基因只是冰山一角。
在国际上，有一本医生都认可的治疗手册，名为《NCCN指南》，在这个指南里面详细列出了血液病需要检测的基因突变，以及突变所带来的疾病的影响。另外在中国，《血液病诊疗指南》也列出了需要检测的基因突变。
（作者：饶 军）