三、分子生物学

1.基因与遗传

一些脑膜瘤的表现为家族性发病，染色体的改变或基因突变与脑膜瘤的发生有关。

(1)NF2基因：NF2基因定位于22号染色体，40%～70%散发脑膜瘤和大多数NF2基因相关的脑膜瘤在22q12.2染色体段会发生等位基因杂合性缺失，NF2基因突变可表现为插入、缺失或是无义突变。不同组织学分型的脑膜瘤具有遗传学差异，NF2等位基因失活较少见于内皮型脑膜瘤，多见于移行型、纤维型、砂粒体型或分泌型脑膜瘤。

(2)DAL1基因：DAL1 基因定位于18 号染色体，是脑膜瘤较常见的突变基因。60%的各级别的脑膜瘤可见DAL1蛋白缺失，可能与脑膜瘤发生有关。超过3／4的脑膜瘤中DAL1蛋白与NF2基因缺失关系密切，多见于恶性脑膜瘤。

(3)染色体改变：1p缺失是脑膜瘤较常见的染色体改变，随着脑膜瘤病理级别增高，1p缺失率逐渐增高：Ⅰ级脑膜瘤1p缺失率是13%～26%，Ⅱ级脑膜瘤1p缺失率是40%～76%，Ⅲ级脑膜瘤1p缺失率高达70%～100%，且与脑膜瘤复发有关。位于1p的CDKN2C(p18INK4c)、TP73、RAD54L 和ALPL 等基因与脑膜瘤的发生相关。其他常染色体，如6q、1q、14q和18q的缺失及染色体1q、9q、12q、15q、17q和20q的结构重排都与非典型性和恶性脑膜瘤有关。(https://www.daowen.com)

2.激素与受体

脑膜瘤细胞表达多种受体，包括黄体酮受体、雌激素受体、雄激素受体、糖皮质激素、生长激素受体、神经张力素受体、多巴胺受体、上皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、胰岛素样生长因子受体、转化生长因子受体、干扰素α受体、成纤维细胞生长因子受体、内皮素受体等。

(1)性激素与受体：激素的旁分泌和自分泌作用也能影响脑膜瘤的生长，女性患脑膜瘤可能多与雌激素和雌激素受体有关。脑膜瘤中雌激素受体阳性率为26%，黄体酮受体阳性率为60%～90%，雄激素受体阳性率约为65%。脑膜瘤患者在月经或妊娠期神经症状可加重，此时黄体酮增高；恶性脑膜瘤患者黄体酮增高；CT 显示瘤周水肿者黄体酮常增加。体外研究发现，雄激素拮抗药可抑制脑膜瘤细胞增生。雄激素拮抗药对脑膜瘤的生长影响尚不明确，孕激素拮抗药米非司酮能够抑制脑膜瘤生长，延长患者生存期。

(2)生长因子与受体：脑膜瘤表达血管内皮生长因子A(VEGF-A)水平与瘤周水肿的程度密切相关，在非典型和恶性脑膜瘤内的表达水平较高，可能与脑膜瘤血管重塑及血管再生有关。脑膜瘤表达血小板衍生生长因子(PDGF)-α和β-PDGF拮抗药，如Trapidil具有抑制肿瘤生长的作用，Trapidil与溴隐亭联合应用有协同作用。其他一些生长因子的表达及相关受体也可能与脑膜瘤发生及发展有关，如成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、白血病抑制因子(LIF)、白介素6(IL-6)、制癌蛋白M(OSM)及内皮生长因子(EGF)等。非甾体激素受体在脑膜瘤中也有表达，包括生长激素、生长抑素和多巴胺受体。生长激素受体拮抗药培维索孟，生长抑素拮抗药奥曲肽及多巴胺受体拮抗药溴隐亭都有抑制脑膜瘤增殖的作用。