四、病因病理

1.病因

脑膜瘤的病因迄今不完全清楚，发生脑膜瘤的危险因素包括放射线、病毒感染、颅脑创伤等。

(1)放射线：放射线可直接或间接机制损伤DNA，导致多种肿瘤发生，放射线暴露后脑膜瘤的发病率可增加6～10倍。接受放射线剂量越大、患者越年轻，发生脑膜瘤的可能性越大。

(2)颅脑外伤：早在1884年Keen就报道脑膜瘤的发生与外伤有关，Cushing也指出脑膜瘤与外伤史有关。但也有反对意见，Annegrs等报道长期随访2953例头外伤者，亦未见有比一般人群更高的脑膜瘤发病率。近年来的研究结果也不一致。

(3)病毒感染：人类脑膜瘤中常发现大量乳多泡病毒的T 抗原，但是这些病毒不能在实验动物身上产生脑膜瘤。另一种是Inoue-Melnick病毒(IMV)，Inoue等从脑膜瘤细胞培养中分离到IMV 病毒，但从其他来源肿瘤细胞中未培养出，在26例脑膜瘤中，22例IMV 抗体为阳性。有些DNA 病毒可能在脑膜瘤发生上起一些作用，但确切因果关系仍有待阐明。

2.病理

(1)大体病理：脑膜瘤小者如米粒，CT 及MRI等先进影像设备亦无法检测到，唯有手术发现或尸检所见；一般的脑膜瘤直径为5～10cm。位于颅底的肿瘤多呈扁平型生长，且容易通过颅底孔洞或骨质破坏长到颅外；凸面脑膜瘤大多呈球形；位于蝶骨嵴、大脑镰、小脑幕等骨嵴或硬脑膜游离缘的脑膜瘤也可呈马鞍状(哑铃状)。脑膜瘤多有一层由结缔组织形成的包膜，其厚薄不一。瘤表面光滑或呈结节状，常有血管盘曲。瘤体质地坚韧，有时有钙化、骨化，少数有囊变。肿瘤多为灰白色，剖面有螺旋纹，少数由于出血或坏死，瘤质变软，色暗红，可呈鱼肉状。(https://www.daowen.com)

(2)组织病理：脑膜瘤的病理类型不同，组织学表现也不同。

1)纤维型脑膜瘤：肿瘤细胞呈长梭形，多纵行排列，似栅栏状或旋涡状，细胞间可有砂粒小体。内皮型脑膜瘤主要有蛛网膜细胞与分界不清的合体细胞组成，瘤细胞呈向心性排列，形成团状或条索状，可见砂粒体而无胶原纤维。

2)血管瘤型脑膜瘤：主要由小血管与毛细血管组成，内含血管窦，脑膜内皮细胞与纤维细胞较少，肿瘤浸润性较强，生长快。

3)砂粒型脑膜瘤：瘤内含有大量砂粒体，细胞呈旋涡状排列，血管内皮细胞肿胀，有玻璃样变或钙化。混合型脑膜瘤细胞成分比例差不多，不易分型。

非典型脑膜瘤和恶性脑膜瘤的肿瘤细胞常浸润瘤周组织，细胞核常有核分裂象，细胞成分增多、有丝分裂增多、核多形性、局灶性坏死、脑组织浸润及转移。根据WHO 分型，确诊的恶性脑膜瘤的条件为具有明显的恶性细胞行为学，有丝分裂速度明显增高(≥20有丝分裂象／10个高倍视野)，或者两者兼备。

(3)免疫组织化学：脑膜瘤的组织有时呈现细胞化生，如软骨、骨化生，黏液变性，脂肪变性等。当组织学诊断有困难时，免疫组织化学染色有较大帮助。脑膜瘤免疫组织化学染色中，上皮膜抗原(EMA)阳性率约为80%，波形蛋白和S-100的表达阳性率也较高。而Antileu 7、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等则多为阴性。