一、病理机制

铜是人体生命活动过程中的重要微量元素之一。正常人每日从食物摄入铜量为2～5mg，从肠道吸收的铜约5%与白蛋白疏松结合，易于游离（称直接反应铜），90%～95%在肝脏内与球蛋白结合构成铜蓝蛋白。铜蓝蛋白是血浆中主要的铜蛋白形式，具有氧化酶活性。铜在体内大部分都是以铜蛋白形式存在。大多数有酶活性的铜蛋白（即铜蓝蛋白酶）催化具有生理意义的反应。剩余的铜通过胆汁、大便、尿液和汗液排出体外。

WD为常染色体隐性遗传性疾病。有证据表明，WD是由于基因突变所致。WD基因已准确定位于13q14.2－q14.3，该基因编码一种P型ATP酶转运体，其可能与金属离子转运有关。WD患者主要为铜代谢障碍。其病理表现为大量的铜沉积于组织，尤其是肝、脑、肾和角膜等。WD患者铜代谢的障碍和铜在体内异常沉积的确切机制至今尚不清楚，一般认为本病可能与肝脏内铜蓝蛋白的合成障碍，铜转运受阻；溶酶体缺陷，肝脏清除铜的能力降低，胆道排铜减少；患者体内的直接反应铜易于分离并沉积于组织以及组织蛋白对铜亲和力异常增高等因素有关。

大量沉积于组织的铜对组织细胞具有毒性。肝是身体储存铜的重要器官，因此WD患者肝脏最先受累，肝细胞可发生炎性细胞浸润、脂肪和结缔组织增加或肝细胞变性、坏死或呈小叶性肝硬化。肝小叶因含铜量不等而呈红棕色至黄色。在脑部的病理改变以壳核变性最明显，显示皱缩，色素沉着，其次为苍白球及尾核。严重者基底核可软化形成空洞，约10%的WD患者大脑皮质和白质也可受累。镜检可见变性区内胶质细胞显著增生，神经元减少。眼角膜铜沉积形成角膜色素环（K-F环）。铜在肾脏的沉积主要损坏近端肾小管及肾小球，引起肾功能异常。继发于肝硬化可引起门静脉高压的一系列表现。骨骼和心脏等也可有改变。

由于铜在各组织中的蓄积过程与所致的临床表现密切相关。Deiss将发病过程分为几个阶段，对认识本病的病理过程及解释临床症状有很大的帮助。

Ⅰ期：肝铜蓄积期，肝组织中铜量逐渐增加。该期自出生之日起可持续5年以上，患者呈正铜平衡，临床上无症状。40%患者尿铜排泄量可在正常范围内，但肝铜浓度远较有神经症状者为高。由于肝细胞坏死，肝组织纤维增生，故该期之末可发生无症状性肝硬化或隐源性肝硬化。

Ⅱ期：肝铜饱和释放期，铜从肝中释放出来。其又可分为ⅡA、ⅡB期。(https://www.daowen.com)

ⅡA期：溶血发作，肝细胞中铜蓄积增多，肝细胞破坏，铜进入血液中，铜对红细胞发生毒性作用，致使发生反复发作性溶血性贫血。

ⅡB期：患者因铜的转移困难而发生急、慢性肝功能衰竭。

Ⅲ期：脑铜蓄积期，铜在脑组织中沉积，但无明显神经症状。K-F环多见，尿铜排泄量增高。

Ⅳ期：神经症状期。出现典型的3种症状，K-F环，肝硬化，锥体外系障碍。此时血清铜、铜蓝蛋白降低，尿铜显著增高。

Ⅴ期：终末期或治疗后的铜平衡期。经恰当治疗铜代谢又趋于平衡，症状和体征逐渐消失。如终止治疗或不治疗，患者终将死亡。

以上分期并非是每个WD患者都必须经历的循环病程，可因患者、治疗等的因素影响而不经历其中某些病期，各期之间也可互相转变，造成多种多样临床上的表现。