肝豆状核变性

肝豆状核变性（HLD）又称为Wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的家族性疾病。由于基因突变致铜代谢障碍，大量的铜沉积于组织，沉积于组织的铜对组织细胞具有毒性。铜代谢障碍的确切机制不清楚。本病多在青少年期发病，主要病理改变是肝豆状核变性和肝硬化。其临床表现复杂多样，易于延误诊断。该病如不及时治疗，病情多数进行性发展，其预后主要取决于诊断和治疗的早晚。

WD初期的临床表现复杂多变，每个患者的症状都可不尽相同。有人从下列4种不同临床类型出发来考虑对WD患者的诊断。

1.神经疾病型　神经疾病型患者中约1/2在出现症状前几年已有精神症状或行为异常。如果患者同时合并有肝脏疾病，肝酶谱异常，胆红素和肝功能异常，脾功能亢进、血小板减少、白细胞减少，则应考虑WD的诊断。几乎所有神经疾病型WD患者在出现神经症状时都已有角膜K-F环出现。

2.精神疾病型　出现神经症状前很长一段时间里（平均为2年），约1/3的神经疾病型患者可以先出现行为异常和精神疾病症状。如同时合并有肝脏疾病，脾功能亢进，应立即想到WD的可能。精神疾病型的WD患者几乎都可发现有角膜K-F环存在。(https://www.daowen.com)

3.肝脏疾病型　约1/3WD患者的表现为肝脏疾病的临床表现，通常为10多岁的小孩。多数患者表现为慢性肝炎、肝硬化、肝功能衰竭、溶血性黄疸，疾病进展迅速。如果一个患者同时表现有溶血和肝脏疾病存在应想到WD的诊断。肝脏疾病型的WD患者角膜K-F环检出率为70%～90%，表现为急性肝脏疾病的WD小儿30%可无此体征。

4.症状前型　对新诊断WD患者的亲属进行筛查，测定血清铜蓝蛋白，24h尿铜，进行角膜K-F环检查，有助于发现症状前纯合子及杂合子。大多数症状前纯合子具有低铜蓝蛋白血症及尿酮症，如存在明确的K-F环，可以拟诊WD；单独检测血清铜蓝蛋白降低常缺乏特异性和敏感性，同时有24h尿铜100μg，可以拟诊WD。症状前WD患者口服青霉胺负荷试验，其24h尿铜排泄量一般远较正常人和杂合子个体为高，可作为症状前纯合子及杂合子个体的鉴别诊断的依据。

总之，当遇见上述患者时应想到WD的可能。一旦疑及WD的诊断，均应进一步检查以寻找证据来证实或排除WD的诊断。单靠某一项或几项实验室检查来确定诊断容易发生错误，所以需将患者的临床表现和多项检查指标结合起来统一考虑。