抑癌基因的作用方式

（1）Rb和p53作为抑制细胞生长和促进凋亡分子发挥抑癌功能

Rb基因所编码的蛋白质，其主要作用是控制细胞的增殖。通过对细胞生长和分裂的调控实现对恶性增殖的控制。所以很多肿瘤中Rb功能丧失后，细胞进入无节制生长状态。p53基因编码的蛋白质，则是在检测到基因复制过程中出现修复缺陷后引导细胞进入凋亡进程的。而基因复制过程出现修复缺陷经常发生在肿瘤细胞过度、无序增殖的过程中。所以Rb和p53都是通过抑制细胞的非正常生长来发挥抑癌功能的。

（2）NF1通过负向调控致癌基因Ras发挥抑癌作用(https://www.daowen.com)

前文提到过，致癌基因过度激活可以导致癌症发生，而一部分抑癌基因则是通过抑制致癌基因的功能起到抑癌效果的。NF1（Neurofibromin 1）基因就是通过抑制致癌基因Ras的活性来达到抑癌目的的。NF1，也就是神经纤维瘤蛋白，它的突变具有家族遗传性，可导致神经纤维瘤的发生。在作用机制上，NF1蛋白通过加快Ras结合GTP的水解来抑制Ras信号通路的活性。

（3）APC通过抑制β-catenin信号通路发挥抑癌作用

APC抑癌基因的启动子经常发现被甲基化修饰，从而导致基因表达失活，而APC失活也是结直肠癌中最常见的致癌原因。APC蛋白本身发挥作用的机制是通过调控生长信号通路中的β-catenin来实现的。具体来说，APC蛋白将GSK-3β蛋白和β-catenin蛋白结合在一起。GSK-3β可以磷酸化β-catenin蛋白，磷酸化的β-catenin蛋白会被细胞质的蛋白酶体识别并被降解掉。而APC的失活则直接导致细胞中β-catenin蛋白的聚集。β-catenin主要起到激活下游生长相关基因表达的作用。所以，APC失活会引起细胞的过度增殖，从而引发癌症。