解离常数（pKa）与显效时间

局麻药分子进入机体后，需穿过组织液、纤维组织、神经鞘膜和神经组织膜进入轴浆与钠通道受体蛋白结合，阻止Na+内流，从而不能产生动作电位而阻滞神经冲动的发生和传递，产生对神经的阻滞效能。完成这一过程，不同的局麻药需要的时间即显效时间不同。在生理状态下，局麻药的显效快慢与解离常数成反比关系。因为局麻药分子进入机体后，需解离成具有药物活性的自由碱基才能穿透各层组织屏障和生物膜，所以自由碱基比例大则显效快，反之则慢。而自由碱基比例的多少主要取决于该种药物分子的解离度pKa值。所谓pKa是指局麻药分子解离成带正电荷（阳离子）无药理活性部分和不带有电荷具有药物活性自由碱基的比值为1时的pH。因此，局麻药的pKa是决定该种药物起效快慢的主要因素。pKa越大则与正常组织液的pH差值亦增大，有药理活性自由碱基比例减少，对神经阻滞作用显效相对缓慢。起效时间不仅依赖于pKa，而且还依赖于局麻药的剂量和浓度。氯普鲁卡因pKa接近9，但由于其毒性低，可应用较高浓度，故起效迅速。硬膜外阻滞1.5%利多卡因较1.5%氯普鲁卡因起效迅速，而3%氯普鲁卡因较2%利多卡因起效迅速。(https://www.daowen.com)