病因与发病机制

一、病因与发病机制

国内外学者对BPH病因的研究已有50多年历史,各种学说层出不穷,但迄今确切病因仍未阐明。多年来研究成果集中在如下四个方面。

(一)性激素与睾丸内非雄性激素物质的作用

前列腺是雄性生殖器官之一,其结构和功能是受下丘脑-垂体-睾丸轴和肾上腺的调节。

1.雄激素

前列腺内雄激素90%~95%来源于睾丸,5%~10%来源于肾上腺。雄激素中起主要作用的是占睾酮2%的游离睾酮。游离睾酮与前列腺间质细胞核膜上的5α还原酶Ⅱ作用转化为双氢睾酮(DHT)后才能发挥生物效应。

2.雌激素

当男性进入50岁后,体内雌激素明显增高,游离雌二醇与游离睾酮比值上升。中青年人血浆雌/雄激素浓度比值为1∶150,老年人为(1∶80)~(1∶120),老年人前列腺内雌/雄激素浓度比值为1∶8。尽管雌激素在BPH发生的作用机制的研究还不如雄激素那样清楚,但老年期雌/雄激素比例失调可能是BPH的病因之一。有学者提出了“雌/雄激素协同效应”学说。

3.睾丸内非雄激素类物质(https://www.daowen.com)

李钟等发现,从人精液囊肿中提取的液体可以促使体外培养的前列腺上皮细胞及间质细胞增殖。这种非雄激素睾丸因子(NATP)有别于前列腺分泌的肽类生长因子,对热稳定,活性炭可以除掉。因而,人类睾丸可以产生一种NATP并参与BPH发生。

(二)生长因子的作用

BPH组织中肽类生长因子有两类:①刺激前列腺细胞增殖的生长因子,如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)、α转化生长因子(TGF-α)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源生长因子(PDGF)、神经生长因子(NGF)等。②抑制前列腺细胞生长的生长因子β-转化生长因子(TGF-β)。bFGF、KGF、TGF-β等生长因子过表达时,通过自分泌、细胞内分泌、旁分泌三种形式,引起BPH。因此,阐明各种生长因子的作用以及各种生长因子相互关系,将对BPH病因的揭示具有重要意义。

(三)间质-上皮相互作用

前列腺间质和上皮细胞之间是相互影响的,其相互作用是通过生长因子、细胞外基质(ECM)进行调节。前列腺内生长因子、ECM、细胞相互作用构成统一的整体,正常情况下保持一定的动态平衡。BPH的发生是基质一上皮相互作用紊乱的结果。BPH时前列腺内基质/上皮的比例由正常的2∶1增加到5∶1。

(四)细胞增殖与凋亡

正常前列腺的大小保持恒定有赖于腺体内的细胞增殖与死亡的动态平衡。BPH并非细胞增殖的结果,而是与细胞凋亡减少有关。前列腺细胞增殖与凋亡,在正常情况是处于动态平衡,这种动态平衡是前列腺刺激生长因子和抑制生长因子相互作用保持平衡的结果。TGF-β是被确认引起细胞凋亡主要的生长因子。目前还发现与前列腺细胞凋亡有关的基因有p53、c-myc、bcl-2、睾酮抑制前列腺信号-2(Trpm-2)、热休克蛋白(hsp27,70)以及组织蛋白酶D,B,c-fos等。

综上所述,BPH是一组多病因的疾病,老龄及有功能的睾丸存在是BPH发生必备条件,老龄及睾丸产生的性激素以及其他从饮食、环境中摄入并经体内转化的相关物质统称为导致BPH的外在因素。而前列腺本身产生的各种肽类生长因子、间质-上皮细胞相互作用、细胞增殖与凋亡属于BPH发病的内在因素,外在因素通过内在因素才导致BPH的发生。