二、临床表现

二、临床表现

皮质醇增多症可发生于任何年龄组,但多见于年轻及生育期妇女,女:男为(3~8)∶1。皮质醇增多时,无论由于垂体性肾上腺皮质增生,抑或肾上腺皮质腺瘤、腺癌,其共同特点是肾上腺皮糖皮质激素分泌过多。一旦体内皮质醇长期合成和分泌过量,就能引起一系列典型的临床综合征。

(一)向心性肥胖

肥胖是本病的主要症状之一,也是最早出现的症状。患者往往于数年内呈进行性肥胖。肥胖呈向心性,主要在头面部、后颈、锁骨上窝及腹部有大量脂肪堆积,形成具有特征的“满月脸”“鲤鱼嘴”“猪眼”“水牛背”和“罗汉腹”等。腹部脂肪堆积,甚至可以叠折下垂像围裙,但四肢并不见增粗。肥胖的躯干与较瘦的四肢形成鲜明对照。这归咎于糖皮质激素分泌过量所引起的糖原异生作用增强,促进脂肪形成、沉积,使胰岛素敏感区域脂肪堆积。

(二)皮肤变化

患者头面部皮肤菲薄、细嫩、温暖、潮湿、油腻,皮下血管明显可见,呈多血质面容。同时,在下腹部两侧、大腿前和内侧、股、臀部、腋窝等处常常出现粗大的紫红色条纹,称为紫纹。这是由于患者体内雄激素增多的缘故,促进了红细胞生成,血红蛋白增高,加之皮质醇升高促进皮肤胶原蛋白的过度分解,使皮肤变得菲薄,血管、毛细血管扩张充血所致。由于肥胖,皮肤张力增加。毛细血管脆性增加,皮肤易出现大片皮下瘀斑、瘀点。

(三)高血压和低钾血症

皮质醇有明显的潴钠排钾作用,且部分皮质醇增多症患者还伴有盐皮质激素分泌增加,因此导致患者体内水钠潴留,血压增高。特点为高血容量、低肾素、低醛固酮性高血压。由于尿钾排出增加,可出现低钾血症、高尿钾及轻度碱中毒。高血压一般为轻中度,特点是收缩压与舒张压均增高,少数患者血压严重升高,可能导致心衰、高血压脑病、脑血管意外等严重并发症。

(四)糖尿病及糖耐量的降低

皮质醇增多症患者糖尿病发生率较普通人群为高,为60%~70%。过多的糖皮质激素促进肝糖原异生,肝脏向血液中分泌葡萄糖增多,同时该激素又抑制组织利用葡萄糖,结果使血糖增高。当血糖超过肾糖阈时即出现糖尿病。这种糖尿病患者的血糖与尿糖水平均不甚严重。其特点在于对胰岛素治疗有对抗性,而不是胰岛素缺乏,因而胰岛素治疗不敏感。皮质醇增多症患者,如原有糖尿病发病的遗传因素,则更容易表现出显性糖尿病即真性糖尿病。(https://www.daowen.com)

(五)骨质疏松与肌肉消瘦

体内糖皮质激素的增高除增加葡萄特异生外,还抑制脂肪合成,促进蛋白分解,尤其胶原蛋白分解断裂,相反蛋白合成代谢下降,使机体长期处于负氮平衡状态,骨质疏松、肌肉萎缩、紫纹均与此有关。肌肉萎缩的程度取决于病程的长短及雄激素水平,病程短,雄激素水平高时,肌肉病变则减缓。骨质疏松与糖皮质激素抑制骨基质蛋白的形成有关。精皮质激素过量可促进骨内蛋白分解,阻碍其合成,于是成骨细胞不能组成有机骨基质,患者骨消耗而得不到补充。骨质疏松还与糖皮质激素抑制维生素D的作用有关,使肠道钙吸收减少,尿钙排泄增加。

患者常诉腰背痛、骨痛、身高缩短。因骨质疏松最显著的部位是脊柱,特别是胸椎,严重时会发生胸、腰椎压缩性骨折,甚而变成驼背。其他骨骼如肋骨、颅骨也可呈明显的疏松现象。骨分解加速,肠道吸收钙又减少,患者尿钙的排出量明显增加,因此患者并发泌尿系结石或胆道结石的概率较高。

(六)性功能紊乱与副性征的变化

高皮质醇血症不仅直接影响性腺功能,还可抑制下丘脑促性腺激素释放激素的分泌。因此,多数女性患者月经不规则、稀少或闭经,甚至不育。男性性征化表现者亦常见,如妇女生胡须、体毛旺盛、面部痤疮、皮脂腺溢出增加或阴蒂增大等症状。成年男性则表现为阳痿或性功能低下,儿童患者则表现为腋毛与阴毛提早出现。

(七)对造血系统和机体免疫力的影响

雄激素水平升高的患者可发生红细胞增多症。糖皮质激素具有破坏淋巴细胞和嗜酸细胞的作用,使向细胞杀伤细菌能力减低,增加了机体易感性。此外糖皮质激素还可以抑制粒细胞NADPH氧化酶和过氧化阴离子的产生,使白细胞杀伤能力明显降低。皮质激素还可抑制机体免疫系统对外来异物、细菌、病毒等产生抗体的能力,可抑制延迟免疫反应,使机体抵抗力下降,容易发生感染性疾病。

(八)精神症状

多数患者有不同程度的精神异常,但一般症状较轻微。表现为失眠、注意力不集中、记忆力减退、忧郁等。严重时的表现可类似忧郁症、躁狂症或精神分裂症。