一、病因及分类
皮质醇增多症可分为ACTH依赖性和ACTH非依赖性两大类。在ACTH依赖性中包括垂体性皮质醇增多症即库欣病（Cushing's disease）和异位ACTH综合征（ectopic ACTH syndrome）；而ACTH非依赖性中，包括肾上腺皮质腺瘤和腺癌。血浆ACTH水平很低的肾上腺皮质增生症也属于此类。
（一）ACTH依赖性皮质醇增多症
1.库欣病
库欣病是专门指垂体性双侧肾上腺皮质增生，主要由于垂体分泌过量的ACTH刺激肾上腺皮质过度增生，产生了大量的糖皮质激素所致。患者体内皮质醇量虽增高，但不能发挥正常的负反馈作用，使垂体减少ACFH的分泌量，往往需要较高浓度的皮质醇才能抑制ACTH。皮质醇的分泌失去了正常的昼夜节律，对低血糖、手术及创伤等也失去了应激反应。垂体可能有如下三种病变：
（1）存在有分泌功能的垂体腺瘤：库欣病患者大多数存在着自主或相对自主地分泌ACTH的垂体腺瘤。有报道80%以上的库欣病患者经蝶窦手术探查时可发现垂体ACTH腺瘤或微腺瘤。这类患者在垂体分泌ACTH的腺瘤摘除后，90%左右的患者可获得临床症状及内分泌实验室检查指标的缓解。而垂体ACTH瘤周围的正常垂体组织中ACTH分泌细胞则呈退化变性，表现为细胞体积增大，胞质内ACTH分泌颗粒明显减少，并出现透明变性，这种细胞称为Crooke细胞。自主分泌皮质醇的肾上腺肿瘤患者垂体ACTH分泌细胞亦会发生上述改变。库欣病患者测定血中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）浓度低于正常人，说明垂体ACTH瘤是自主性的。
垂体ACTH瘤绝大多数为良性腺瘤，其中85%～90%以上为直径＜10 mm的微腺瘤，只有极小部分为较大的腺瘤，因此库欣病患者多数在X线及CT检查中无法发现垂体占位性病变及蝶鞍改变。垂体ACTH瘤大部分为嗜碱细胞瘤，10%～20%为嫌色细胞瘤。
（2）垂体ACTH细胞增生：这类患者占库欣病患者的比例极小，表现为垂体ACTH细胞的弥漫性、簇状增生或形成多个结节，这种结节与微腺瘤很难区分。垂体ACTH细胞增生的原因可能是由于下丘脑本身或下丘脑上级神经中枢的原因，致使下丘脑分泌过多CRH，刺激垂体分泌ACTH的细胞增生，使ACTH分泌量增加。另外，下丘脑以外的异位肿瘤分泌过量的CRH或具有CRH类似活性的物质也可致垂体ACTH分泌细胞增生，从而过量分泌ACTH。(https://www.daowen.com)
（3）鞍内神经节细胞瘤：本病极罕见，肿瘤细胞也可分泌CRH和ACTH类物质，引起库欣病。
2.异位ACTH综合征
指垂体以外的肿瘤组织分泌大量ACTH或ACTH类似物质，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量皮质激素所引起的一系列综合征。能引起异位ACTH综合征的肿瘤种类很多，最常见的有小细胞性肺癌（50%），其次为胸腺瘤、胰岛细胞瘤及支气管类癌，其他还有甲状腺髓状瘤、嗜铬细胞瘤、神经节瘤、神经节旁瘤、成神经细胞瘤、胃肠道恶性肿瘤、卵巢或睾丸肿瘤等。
垂体之外的肿瘤产生ACTH的机制有以下两种可能。其一，APUD学说：APUD（amine precursoruptake and decarboxvlation）细胞能摄取生物胺的前体分子经脱羧作用后，使之成为各种生物胺及多肽激素。异位产生ACTH的肿瘤约3/4起源于APUD细胞，还可分泌5-羟包胺等多种多肽激素。其二，脱抑制学说（dcrcprcssion）：人体内每一个细胞都存在着合成与分泌ACTH的基因。正常情况下只有垂体前叶的ACTH分泌细胞中合成ACTH的基因得到表达，人体其他组织细胞中该基因都处于被抑制状态。在异位ACTH肿瘤细胞中，由于部分基因中出现脱抑制作用，因而恢复了合成ACTH或其他肽类物质的功能。异位ACTH的分泌一般是自主性的，不受CRH的兴奋，也不被体内皮质醇总量的升高所抑制。
（二）ACTH非依赖性皮质醇增多症
ACTH非依赖性皮质醇增多症患者主要为肾上腺肿瘤患者，包括肾上腺皮质腺瘤及腺癌，其皮质醇分泌是自主性的，因而下丘脑CRH及垂体前叶ACTH分泌均处于抑制状态，体内ACTH含量低下。并由此导致肿瘤之外的同侧及对侧的肾上腺皮质处于萎缩状态。肾上腺腺瘤的细胞比较单一，只分泌糖皮质激素。而肾上腺腺癌细胞则不仅大量分泌糖皮质激素，还可分泌过量的雄性激素。甚至有些患者醛固酮、脱氧皮质醇及雌二醇的分泌量也可明显高于正常。
另有部分肾上腺皮质增生患者其体内ACTH的分泌受抑制，不能被大剂量地塞米松试验所抑制，呈自主性分泌，也归于此类。发病机制不详。有人认为其最初也是ACTH分泌过多，兴奋肾上腺使肾上腺皮质增生，在此基础上形成了肾上腺结节，变成自主性分泌皮质醇的疾病。最终，大量分泌的皮质醇反过来又抑制了垂体ACTH的分泌。