六、治疗
间质性膀胱炎的治疗方法较多,但目前尚无完全治愈该病的方法。治疗的目的是缓解其症状,治愈非常困难,应向患者说明治疗的目的只是缓解症状,改善生活质量,很难达到完全缓解和根治。每一种治疗方法并非适用于所有的患者,几种方法联合应用可取得较好的效果。
1.一般性治疗
(1)改变饮食习惯,如避免刺激性食物和饮料,对食物过敏的患者尤为重要。但并非所有的患者都有食物过敏史,且过于严格的饮食控制可能导致营养不良。因此饮食调节的治疗方案应该个体化。
(2)减轻心理压力。
(3)加强身体锻炼。
(4)膀胱训练:多饮水,每日至少1 500~2 000 mL,排尿前要憋尿5~10 min,在服用解痉药生效后逐渐增加膀胱容量。
2.膀胱水囊扩张
在硬膜外阻滞或全身麻醉下进行,有效率为20%~30%,症状缓解可达数周至数月。其原理可能为损伤膀胱黏膜神经末梢。Glemain等观察到延长扩张时间达3h,疗效更好。可作为一线治疗,对膀胱容量<200 mL者效果不佳,逼尿肌高敏状态无效。
治疗中注意注水过程中要逐渐加量,缓慢进行,防止膀胱破裂。
3.口服药物治疗
(1)三环抗抑郁药物:抗抑郁药物对于膀胱放松,减少膀胱的紧张有帮助,因此患者可以得到在情绪上及膀胱发炎反应上的缓解。阿米替林(amitriptyline)是一种三环类抗抑郁药,用于治疗间质性膀胱炎,作用机制:①阻断突触前神经末梢对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取,并阻滞其受体,可达到镇痛目的。②阻滞H1受体有镇静抗感染作用;③对抗胆碱与兴奋p受体,可以降低膀胱逼尿肌张力。初始剂量为25 mg,睡前服,3周内逐渐增加到75 mg(每晚一次),最大可至100 mg。
(2)阿片受体拮抗药:盐酸纳美芬是一种新的阿片受体拮抗药,可以抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、白三烯和细胞素等。初始剂量从0.5 mg,2次/d逐渐增加到60 mg,2次/d。初期每周增加2 mg,到3个月后可每周增加10 mg。服药初期都有不良反应,失眠最常见,少数患者有消化道症状如恶心、腹胀等,可以自行消失。
(3)钙通道阻滞药:钙通道阻滞药可以松弛膀胱逼尿肌及血管平滑肌,改善膀胱壁血供。硝苯地平开始剂量为10 mg,3次/d;若能耐受,可缓慢增加到20 mg,3次/d。血压正常者服用缓释剂型,血压不易下降与波动,疗程为3个月,疗效约1个月或以后出现。
(4)其他药物:如糖皮质激素类药物、抗癫痫药物、抗胆碱药物、麻醉药、解痉药、镇静药等。一般联合使用,以增加疗效。(https://www.daowen.com)
4.膀胱药物灌注
膀胱内灌注的优点有:直接作用于膀胱的药物浓度较高;不易经由膀胱吸收,全身不良反应少;且不经由肝、肠胃、肾的吸收或排泄,因而药物交互作用少。缺点是:有导尿的并发症,如疼痛、感染等。常用药物如下。
(1)硝酸银:是最早使用的膀胱灌注药物,有效率为50%~79%;以其杀菌、收敛、腐蚀作用治疗IC,禁用于有输尿管反流者与近期内膀胱活检者。浓度1/2 000、1/1 000、1/100、2/100,1%以上需用麻醉,每次量50~80 mL,停留2~10 min,间隔6~8周。
(2)卡介苗(BCG):BCG造成明显黏膜剥落,作用机制仍尚未完全清楚,可能是经由强化免疫系统达成。BCG目前尚未经FDA核准用于治疗IC,但已进入临床试验。已有双盲及对照试验指出6个月时有60%缓解率(对照组只有27%),而且有反应的患者到2年时仍有89%维持缓解。
(3)二甲基亚砜与肝素:二甲基亚砜(DMSO)具有抗感染、镇痛、抑菌作用,可迅速穿透细胞膜。肝素可增强GAG层的保护作用,同时有抑制细胞增殖和抗感染、抗黏附作用。ATP是膀胱损伤性神经递质,由膀胱扩张后上皮细胞伸张时激活释放来传递膀胱感觉,在间质性膀胱炎时,ATP释放增加,这个过程可以被二甲基亚砜与肝素阻断。故可以解释二甲基亚砜与肝素对间质性膀胱炎超敏症状的治疗作用。
以50%二甲基亚砜50 mL加生理盐水50 mL,每2周灌注一次,每次15 min,疗程在8周以上。1组研究资料显示,经过治疗2个月后间歇1个月,试验组93%表现客观好转,53%主观好转,相应地仅用盐水灌注的结果为35%与18%。停止治疗复发率为35%~40%,再继续治疗有效,应在尿路感染被控制及行膀胱活检间隔一段时间后进行,除了呼吸有大蒜味外没有其他不良反应。
肝素25 000 U加入生理盐水10 mL膀胱灌注,每周3次每次保留1h。许多患者治疗4~6个月后才出现疗效,没有出现不良反应,特别是没有出现凝血障碍。现在主张采用“鸡尾酒疗法”,溶液由50%DMSO 50 mL,NaHCO3 10 mL(浓度75 mg/mL)、曲安西龙40 mg、肝素1万~2万U配制而成。膀膀胱灌注30~50 mL溶液,保留30~60 min后排空。
5.外科手术治疗
只有在所有非手术治疗无效时,方可考虑采用外科手术治疗。如果患者已经变成慢性间质性膀胱炎,同时其膀胱容量已经缩小至150 mL以下,患者的下尿路症状又因为膀胱挛缩而变得十分严重时,可以考虑行膀胱切除术或肠道膀胱扩大整形术。
(1)经尿道电切(TUR)、电凝及激光治疗或膀胱部分切除术:适用于膀胱壁病变局限,特别是Hunner溃疡病变,但是这种病变比较局限的病例很少见。尽管术后症状可以得到改善,但是复发率也高。Peeker对103例溃疡型IC行TUR治疗,92例有效,40%疗效持续超过3年,复发者再次TUR治疗,疗效仍好。Nd:YAG激光的效果相似,缓解率达100%,创伤小,但复发率高,再次治疗仍然有效。
(2)膀胱扩大成形术:不仅扩大了膀胱,而且置换了大部分病变的膀胱壁,膀胱病变部分切除应充分彻底,必须紧靠三角区与膀胱颈,使剩下的边缘仅够与肠管吻合。短期治疗效果较好,但有较高的复发率,最终需膀胱全切术。
(3)神经根电极片永久置入:于骶神经根置入神经调节装置,可长期显著改善IC患者的严重症状。
(4)膀胱松解术:优于其他神经切断术,是因为它不损伤膀胱底的感觉或括约肌的功能,可以安全地应用于麻醉下能扩张膀胱到正常适当容量的患者。
(5)膀胱切除加尿流改道:在其他治疗方法失败后可应用膀胱全切及尿流改道术。