AD的治疗原则
AD目前尚缺乏肯定有效的治疗手段，随着MCI的提出，目前认为有效的药物应该在AD的病理改变之前起效。治疗药物方面，20世纪80年代，主要是研究胆碱酯酶抑制药（AchE抑制药）对AD的影响；20世纪90年代，研究对象不仅有乙酰胆碱受体激动药，还包括了雌激素、消炎镇痛药、影响自由基代谢的药物及抑制淀粉样蛋白沉积的药物。有的研究结果仅限于动物试验；有的药物虽然临床试验有效，但半衰期短，不良反应明显，不宜临床应用；有的缺乏大样本多中心的临床试验，结论不肯定。故目前AD的临床治疗仍然是一个待攻破的世界性难题。
（一）药物治疗
1.改善胆碱能神经传递的药物。该类药物的理论基础是基于AD的胆碱能缺乏学说。胆碱能神经元突触间乙酰胆碱的下降导致了乙酰胆碱酯酶水平的降低，并以此来降低乙酰胆碱的分解而补偿乙酰胆碱的丢失，同时另一种胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）升高，大部分的乙酰胆碱靠此酶来活化降解，最终造成神经元的损伤。因此，很多治疗措施在于增加乙酰胆碱的浓度，如乙酰胆碱前体、胆碱酯酶抑制药、乙酰胆碱受体激动药、乙酰胆碱释放调节药等。用于替代性药物进行试验性治疗的有胆碱、卵磷脂、槟榔碱、氨甲酰胆碱和oxo-tremorine等，但临床试验没有得出一致的结论。胆碱酯酶抑制药是目前唯一通过美国食品与药品管理局（FDA）批准的用来治疗AD的药物，包括：
（1）他克林：商品名Cognex，该药是美国华纳-兰伯特公司开发并第一个上市的中枢系统的AchE抑制药。1993年获得FDA批准后首先在美国上市，是改善阿尔茨海默病认知障碍的新药和老年益智药物。他克林尤其对阿尔茨海默症女性患者具有显著的疗效，与卵磷脂合用可获得理想的效果，能明显改善患者的记忆力。常用剂量为每日20～80 mg，最大剂量为每日160 mg。他克林的不足之处是对肝功能及转氨酶指数有较大影响，由于患者需经常检测肝功能，其应用受到了限制。肝脏转氨酶升高的比例约是50%，一般停药4～6周后恢复正常。目前被新一代乙酰胆碱酯酶抑制药替代。
（2）多奈哌齐：该药是具有高度选择性的、可逆性治疗AD的药物，为第二代中枢性AchE抑制药。1996年11月25日获得美国FDA的特许批准用于临床，商品名为安理申。1997年初首先在美国上市，1999年10月在中国上市。多奈哌齐的最大优势是治疗剂量小、毒副反应低、耐受性好，是唯一能达到美国FDA痴呆症治疗指南标准的药物。专家普遍认为，该药在阿尔茨海默症治疗药物中处于领先地位。常规剂量为每日1次，每次5 mg，晚饭后服用，1个月后可以增加剂量至10 mg/d。
（3）利斯的明：该药是氨基甲酸类脑选择性胆碱酯酶抑制药，属于该类AchE抑制药的第二代产品，由瑞士诺华制药英国公司开发，商品名为艾斯能。研究结果显示，该药虽然半衰期相对较短，但对胆碱酯酶抑制作用可达10h，该药不经肝脏及细胞色素P450代谢，对轻、中度早老性痴呆耐受性较好，同时具有抑制脑内丁酰胆碱酯酶的作用。在西班牙马德里举行的第10届阿尔茨海默病国际研讨会上，出现了新的剂型——皮肤贴剂Exelon。其起始剂量为1.5 mg，每日2次。如果能够耐受，在至少2周之后可以将剂量加至3 mg，每日2次；同样，可以逐渐加量至4.5 mg和6.0 mg。当出现药物不良反应时，可考虑减量至前一个可以耐受的剂量。
（4）加兰他敏：该药属于第二代AchE抑制药，用于逆转神经肌肉阻滞、治疗重症肌无力和幼儿脑性麻痹症等。该药具有双重作用机制，能较好地刺激和抑制乙酰胆碱酯酶，并且能够调节脑内的烟碱受体位点，可显著改善轻、中度早老性痴呆患者的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。加兰他敏于2000年7月被欧盟批准后在英国、爱尔兰首先上市，现已在25个国家上市。1998年上海申兴制药厂已生产加兰他敏原料药，1999年国家药品监督管理局批准苏州第六制药厂生产四类新药氢溴酸加兰他敏胶囊，2000年该药已在我国主要城市重点医院抗痴呆药品中崭露头角。常规剂量为10 mg，每日4次。
AchE抑制药不良反应：AchE抑制药对外周神经系统最常见的胃肠道不良反应症状有恶心、呕吐、腹泻及眩晕、头痛等。这些症状多发生于剂量调整阶段，通常为轻到中度，持续时间有限，一般继续服药症状即可消失。采用食物和药物同服的方法，或先减少剂量对症治疗即可控制此类不良反应的发生。胆碱酯酶抑制药治疗的最佳疗程尚不清楚。大多数盲法临床试验的持续时间都为6个月。持续1年的临床试验显示，接受活性药物治疗与接受安慰剂治疗的患者之间存在差异。一些对安慰剂组中患者的恶化速度进行推绎，并与继续接受胆碱酯酶抑制药治疗的患者的功能水平进行比较的研究提示，患者从治疗中的获益可以延续2～3年。
至今尚未明确是否有患者对一种药物的疗效反应好于对另外一种药物的反应。在采用胆碱酰酶抑制药治疗时由一种药物转为另一种的指征包括过敏反应、无法处理的不良反应、患者家属的意愿和至少在6个月的试验治疗后认知功能继续衰退。有关换用药物的特殊策略尚未在足够的患者中接受检验。尽管有人认为，中断治疗≥1个月可能是有害的。在经过3周的洗脱期（期间服用安慰剂）后服用多奈哌齐治疗的患者，获得的功能水平高于那些接受6周安慰剂洗脱的患者。至今尚未对同时使用1种以上胆碱酯酶抑制药进行研究，也不建议这样做。胆碱酯酶抑制药通常与维生素E和美金刚一起使用。
2.N-甲基-D-天冬氨酸拮抗药——盐酸美金刚
美金刚的出现，为那些服用AchE抑制药后仍然病情复发，或无法耐受AchE抑制药的中重度AD患者提供了新的治疗机会。临床试验显示，美金刚治疗AD的疗效属中等，而且对AD的潜在病因——淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结也没有直接治疗作用。不过，由于AD治疗领域本身就缺少真正有效的治疗药物，再加上美金刚的不良反应相对较少，所以其成为首个治疗中重度AD的药物。
该药早在1982年就已在德国上市，用于治疗帕金森病、大脑和周围性痉挛和认知障碍。20世纪80年代后期的研究发现其具有抗痴呆的作用并开始进行国际临床开发。初步研究结果证实，本品对中重度AD和轻中度VD的认知障碍和临床症状有显著改善作用，而且耐受性良好。
该药是最近获美国FDA批准用于治疗中重度阿尔茨海默病的一种N-甲基-D-天冬氨酸拮抗药，可能干扰谷氨酸能兴奋性毒性反应，或可能通过影响海马神经元的功能而提供改善症状的作用。一项在中重度阿尔茨海默病患者中进行的有关美金刚的双盲、安慰剂对照临床试验显示，根据Activities of Daily Living Inventory and the Severe Impairment Battery（一项有关严重痴呆症患者的神经精神检查表），美金刚优于安慰剂，但整体恶化评分量表没有得出这种结果。美金刚的开始剂量为5 mg，每天1次，然后将剂量增加到5mg，每天2次，之后，每天早晨10 mg和晚上5mg，一直到最终剂量为10 mg，每天2次。在美金刚组与安慰药组患者之间，就不良事件、实验室检查数值、心电图检查或生命体征而言，并不存在具有临床意义的差异。在正在接受稳定剂量胆碱酯酶抑制药治疗的中重度阿尔茨海默病患者中，使用美金刚治疗的患者与接受安慰药治疗的患者相比，前者认知功能改善、日常活动能力衰退速度减慢、新行为症状的发生率降低。在这些临床试验的患者中，改善的幅度是很小的，只能观察到日常的功能或行为发生改善或暂时稳定。
3.激素类
近年来，研究较多的是雌激素。研究发现，使用雌激素的妇女AD的发病率明显低于未使用雌激素的妇女的发病率，使用雌激素的老年妇女患AD的危险性明显低于那些没有服用过雌激素的妇女。因而，采用雌激素替代治疗来延缓和预防老年女性的AD是很有希望的。雌激素能够降低老年妇女AD的发病率的机制可能与雌激素具有抗氧化能力、减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤、促进神经元的修复功能、防止神经细胞死亡有关。但也有报道显示雌激素补充疗法的随机、安慰剂对照临床试验没有益处。妇女健康倡议对雌激素加醋酸甲羟孕酮的研究显示，在随机分组时没有认知功能障碍、被分配到活性药物治疗组的绝经后妇女，出现痴呆的危险增加。因此，不推荐使用激素补充疗法来治疗或预防AD。
4.抗氧化剂
氧化自由基被认为参与了AD脑细胞的死亡过程。自由基引起P-淀粉样蛋白沉积，与细胞膜产生反应，导致细胞内发生氧化，造成自由基释放。神经膜损伤可能是AD病理变化的重要原因，在脑中减少自由基生成的药物和保护神经元免受自由基影响的药物有可能减慢病变的过程。因此，抗氧化剂可能有治疗AD的作用。
维生素E的研究结果证明其能延缓AD的进程。优势是无明显不良反应，价格低廉，易被患者或其家庭接受。剂量为800～2 000 U/d。
褪黑素的自由基清除能力是维生素E的2倍、谷甘肽的4倍、甘露醇的14倍。褪黑素的高亲脂性和部分亲水性使其易透过生物膜，进一步穿过胞浆进入细胞核更好地发挥抗氧化作用。体外实验证实，褪黑素可阻止β-AP（β-淀粉样蛋白）诱导的细胞氧化性损伤及细胞内Ca2+升高，以及培养的神经细胞的死亡。
银杏叶提取物（天保宁、银可络、舒血宁、金纳多、达纳康），内含银杏黄酮苷、银杏内酯和白果内酯，具有清除体内自由基和抑制血小板活化的作用。银杏叶提取物通过清除有毒的过氧自由基而对神经组织和细胞膜有保护作用。该药主要用于脑血管和冠状动脉缺血的患者，可在一定程度上改善AD的记忆和认知障碍，但对重度痴呆没有作用。国内外临床试验显示，口服片剂或滴剂120 mg（40 mg×3），一日2次，疗程3个月与安慰剂对照治疗AD，约35%（7/20）的患者认知功能改善，85%患者的疾病严重度减轻。此药口服，每日3次，每次1～2片，或1～2支加入250 mL液体中静脉滴注。
其他的自由基清除药还有去铁胺、艾地苯醌和甲磺酸替拉扎特等。应用此类药物旨在提高AD患者体内抗氧化水平，改善自由基消除系统的缺陷。(https://www.daowen.com)
5.抗感染药物
AD免疫炎症学说被相当多的实验证明。目前的研究表明老年斑的形成有炎症反应参与，表现为AD患者脑组织中几种炎症相关蛋白的出现及小胶质细胞增生活跃，这种异常的炎症反应的产物可能造成β-淀粉样蛋白的沉积。调查发现，患有风湿性关节炎的患者在服用非甾体抗炎药（NSAID）后其AD的发病率明显下降或患病时间推迟，曾服用过激素和阿司匹林以外的消炎药的人患AD的危险性可减少60%。初步研究结论是NSAID可延缓AD进展，NSAID与AD的发病呈负相关。这使消炎镇痛药物在临床上使用成为可能。该观察结果引发了采用类固醇或非类固醇抗感染药进行的一系列临床试验。下列药物的临床试验报告了阴性转归（与安慰药相比没有益处）：泼尼松龙、双氯芬酸、罗非昔布（一种选择性环氧合酶2抑制药）和萘普生（一种混合性环氧合酶1和环氧合酶2抑制药）。因此，现有资料尚不足以支持采用抗感染药物来治疗AD患者。一级预防临床试验尚未探讨这些药物对预防AD的可能价值。
6.抑制β-淀粉样蛋白形成药
β-淀粉样蛋白在AD的发病机制中起着重要的作用。因此，阻止淀粉样蛋白合成和沉积的药物在AD的治疗中是很有潜力的。负责将Aβ（一种有42个氨基酸的毒性片断）从淀粉样蛋白前体中释放出来的酶是β、γ分泌酶。有人正在积极研究这些酶的抑制药。胆固醇代谢与Aβ的生成关系密切，初步证据表明，他汀类药物可能对减少Aβ的蓄积有利。金属结合化合物，如氯碘羟喹可能减少相关的氧化损伤，并可能抑制Aβ肽的聚积。高血糖水平可能增加胰岛素和胰岛素降解酶的水平，使胰岛素降解酶偏离其对Aβ代谢的另一种作用。一些研究人员提出，胰岛素降解酶的类似物可能是可以选用的治疗方法。旨在减少Aβ聚积的策略提供了另外一种可供探索的治疗途径。近年来，随着基因的发展，采用基因治疗已是阻止β-AP产生的一种重要途径，但这类研究尚处于基础研究阶段。另外，还有一些药物，如刚果红、烟碱、6-烷基-甲基溴化哌啶、氨苯乙酸汞（APMA）、整合素和甲状腺素视黄质运载蛋白等都能阻止β-AP沉积。另外，最近有研究表明，免疫系统产生的抗体可以吸收β-淀粉样蛋白，使之不能沉积于脑组织中。目前对抑制β-淀粉样蛋白形成的药物的研究已成为AD药物治疗研究方向，其开发应用前景十分广阔。
7.脑保护药物
脑循环改善药和钙离子拮抗药：脑内血管系统是输送转运神经元所需营养物质及排泄有害代谢物的重要通道，保证其通畅无阻至关重要。钙离子拮抗药可以抑制钙离子的超载，减轻血管的张力，预防血管痉挛，保持组织的活性。常用药物：尼莫地平、桂利嗪和氟桂利嗪、尼麦角林、环扁桃酯、罂粟碱。
神经营养药是一些促进神经系统发育、维持神经系统功能的蛋白质。早期的神经生长因子（NGF），保证并维持着胆碱能神经元的存活。第一例接受NGF治疗的是一位患AD8年的女性，通过脑室泵入药物，结果显示NGF可对抗AD造成的胆碱能缺陷，提高皮层血流量，保护脑细胞。相关的药物还包括脑源性神经营养因子（BDNF）。这类药物不能透过血脑屏障，必须通过脑外循环系统相连的脑室内插管来实现，且可引起极为显著的头痛、周身疼痛等症状，因此，阻碍了人们对此类药物的深入研究，故寻找内源性的神经生长因子促进药是目前许多研究者极为关注的重点和研究的内容。此药包括神经生长因子、磷脂酰丝氨酸、单唾液酸四己糖神经苷脂（GM1，施捷因）等。
促代谢药物能够促进细胞对葡萄糖的利用，增强神经元代谢，提高注意力、学习能力及记忆力，而不是作用于某一个特定的神经递质系统。包括吡拉西坦（脑复康）、双氢麦角碱（hydergine，海特琴，弟哥静）、吡咯烷酮类等。
胞磷胆碱类：代表药物有胞二磷胆碱。本品为人体的正常成分，分子中含有胆碱和胞嘧啶。在体内参与卵磷脂的生物合成，有改善脑组织代谢和促进大脑功能恢复的作用。该药还能改善脑血管张力，增加脑血流量。
（二）神经精神症状和行为障碍的治疗
已知神经精神症状在阿尔茨海默病患者中很常见，大多数研究报告，超过80%的患者都有这类症状。当患者发生行为异常时，药物治疗时有发生不良反应的危险，并且会增加治疗的费用，因此，在使用药物治疗前，应该先采用非药物方法治疗。人们已经对大量非药物干预治疗阿尔茨海默病行为障碍的情况进行了研究，这些研究大多在养老院和长期护理机构中进行。这种干预措施包括音乐、患者家人的录像带、照顾者声音的录音带、行走和轻松运动和感觉神经的刺激与放松。很少考虑给住在社区的患者进行非药物干预措施，但是已经注意提供一些可能对护理这些患者的人员有帮助的干预措施。考虑到非药物干预特性的相对良性，在治疗与阿尔茨海默病相关的行为障碍时，探索有关非药物干预技术的做法是切实可行的。
极少随机对照临床试验阐述了有关治疗阿尔茨海默病患者行为改变的最佳精神药理学药物的问题。有关治疗的建议都基于小规模的临床试验、开放标签的研究和对无痴呆症患者研究的推论。
非典型抗精神病药物是治疗精神病或精神激动（有或没有精神病）的首选药物。这些药物比常规神经安定药物较少发生不良反应，如帕金森病和迟发性运动障碍。双盲、对照临床试验支持利培酮和奥氮平对降低阿尔茨海默病患者的精神病和精神激动发生率有效。对活性药物比较临床试验和双盲、安慰药对照临床试验都显示，氟哌啶醇，一种神经安定的抗精神病药，也可减少精神激动。一项有关神经安定药物对照性临床试验的荟萃分析显示，在治疗阿尔茨海默病时，活性药物治疗有效的患者比例高出安慰药治疗约20%。典型和非典型抗精神病药物治疗时观察到的有效率高于安慰药治疗。当前的证据较为支持采用非典型抗精神病药物来治疗有精神病或精神激动的患者。疗效不足的患者可能从情绪稳定药或抗抑郁药的单药治疗中，或与抗精神病药物的联合治疗中获益。
情绪稳定药可以减少阿尔茨海默病患者的行为障碍。在卡马西平的临床试验中，精神激动似乎显著改善。已经有人研究了α-正丙基戊酸钠二聚物对精神激动的作用，但得出的结果各不相同。
多项临床试验阐述了阿尔茨海默病患者中的抑郁症治疗。显示使用抗抑郁药治疗无效的安慰药对照研究数量几乎与显示有益的研究数量相同。阴性和阳性的临床试验均有选择性5-羟色胺再摄取抑制药和三环类抗抑郁药。对于纳入严重抑郁患者严格设计的研究趋于显示有良好治疗效果。在老年患者中通常采用5-羟色胺再摄取抑制药与去甲肾上腺素能再摄取抑制药的联合疗法；三环类抗抑郁药有抗胆碱能不良反应，在临床上不常使用。在治疗阿尔茨海默病患者的抑郁症时，大多数临床医生都选用5-羟色胺再摄取抑制药。
很少精神药理学药物被获准特别地用于阿尔茨海默病的患者。几乎所有这些药物的处方使用都超出了药物说明书中规定的应用范围，都是以这些药物对无痴呆症患者有效这种观察结果的推论。但是，由于这些药物对阿尔茨海默病患者的疗效和不良反应可能与无痴呆症患者不同，因此，尚需要开展进一步研究。
（三）健康维护
在阿尔茨海默病发展过程中，患者可发生可能导致死亡的各种疾病，如脓毒血症、肺炎和上呼吸道感染、营养障碍、压疮、骨折和创伤。这些疾病的治疗至关重要。在阿尔茨海默病的早期阶段，临床医生应鼓励患者参加维护健康的活动，包括运动、控制高血压和其他内科疾病、每年进行抗流感的免疫接种、口腔护理、在有视力和听力障碍时使用眼镜和助听器。在疾病的晚期，必须重视患者的基本需要，如营养、补液和皮肤护理。对于是否使用延长生命方法（如胃造口术、静脉补液和使用抗生素）的决定，应该尊重患者的事前约定，并考虑代理决策者的指示。
（四）与照顾者联合
在治疗阿尔茨海默病时，医生与照顾者的联合是很必要的。照顾者负责监督住在社区的患者，并在患者住院后，经常访问患者并提供帮助。照顾者还负责给药，实施非药物治疗，改善患者的一般健康状况，使患者过上有质量的生活。照顾者必须对下列情况做出决定：驾车、事前约定、财务管理、撤除火器、家庭安全以及安全返回计划（这是由阿尔茨海默病学会建立的一个全国性网络）。研究显示，阿尔茨海默病患者的照顾者认为他们自己的健康情况相当差。另外，他们比不是照顾者的个人有更多疾病、更多躯体症状、更多抑郁症和焦虑症、更常就诊和较少参加预防疾病的活动。自助团体、支持团体、教育、技能培训、咨询和心理治疗可能对照顾者有帮助。这些干预大多数都与精神紧张减轻和对照顾者了解增多相关，但是，这些干预并不能减轻照顾者的负担。介绍照顾者到家庭帮助组织是关心照顾者的一个重要做法。