一、概述
（一）AD的病因
AD的病因和发病机制复杂，目前并不十分清楚。通常认为与遗传因素、淀粉样蛋白的沉积、神经递质功能缺陷、tau蛋白过度磷酸化、神经细胞凋亡、氧化应激、自由基损伤及感染、中毒、脑外伤和低血糖等多种因素有关。
遗传因素：痴呆患者的一级亲属患本病的风险较高。双生子为单卵双生的一方患痴呆，另一方患病率为90%，双卵双生的一方患痴呆，另一方患病率为45%，较普通人显著增高。家族性痴呆为常染色体显性遗传，为多基因遗传病，具有遗传异质性，目前发现1、14、19、21号染色体与本病有关，染色体的基因突变引起AD的易感性，如淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因、早老素2基因、载脂蛋白E4等。
脑外伤、铝中毒、吸烟、受教育水平低下、一级亲属中有唐氏综合征患者等环境因素都可增加患病风险。
由于痴呆患者的脑内存在广泛的神经递质水平下降，可累及与学习和记忆相关的神经递质系统，包括乙酰胆碱、氨基酸类、单胺系统、神经肽类等。
痴呆还可能与炎症反应、神经毒性损伤、氧化应激、自由基损伤、血小板活化、雌激素水平低下和免疫功能缺陷等有关。
（二）AD的危险因素
（1）年龄和性别。是AD公认的危险因素，AD的患病率和发病率均随年龄增长而升高，本病最早50岁可发生，随着年龄的增长，发病率逐步上升。在60～90岁的年龄段，每增加5岁，发病率增加1倍；80岁以上老人的发病率最高，达20%～30%；女性显著高于男性。
（2）AD具有家族聚集性。遗传是AD比较肯定的危险因素，目前研究证明多种遗传基因与AD的发病有关。一级亲属有痴呆或重症精神病史者，AD的患病风险显著高于对照人群，比值比（OR）值为6.25，调整混杂因素的影响后，OR值仍为2.07。与对照组相比，AD患者一级亲属的患病风险增加，相对危险度（RR值）为1.5，患者的同胞较其父母的发病风险更高（RR值分别为1.8和1.2）；不同种族中，白种人及西班牙AD患者一级亲属的患病风险显著增高（RR值分别为2.0和1.5）；与男性相比，女性亲属的患病风险更高（RR值为1.5）。因此，痴呆的家族史可用于对AD患者的家庭成员进行患病风险的评估。
（3）多数研究结果显示受教育程度与AD有关。受教育程度低是AD的危险因素。国内调查资料表明，文化教育程度越低，本病发病率越高，文盲组发病率（2.2%）远远高于小学组（0.84%）和中学组（0.81%）。但也有学者认为，受教育水平低并非AD的主要危险因素，而更可能是儿童期不良社会经济状况和环境因素（如居住于农村）的伴随现象，两种因素同时存在与AD的患病风险增高有关。
（4）头部外伤是AD的致病因素，也是危险因素。头部外伤对AD的作用与外伤的严重程度相关，有明确头部创伤的患者患阿尔茨海默病的危险性大大增加。如载脂蛋白（APOE4）基因的携带者一旦受到头部创伤，患阿尔茨海默病的危险性更大。
（5）血管性因素。其不仅与认知损害和血管性痴呆（VD）有关，也参与AD的发生、发展，一次血管性事件可促使AD从临床前期进入临床期或加重其临床表现。各种血管性因素，包括高血压、低血压、糖尿病、高脂血症、高胰岛素血症、短暂性脑缺血发作以及吸烟等，均可促进脑组织的变性改变、认知损害和痴呆发。研究显示，30.3%的AD患者伴有肾动脉性高血压，23.6%伴有低血压，64.8%伴有冠状动脉疾病，21.6%伴有2型糖尿病；AD变性病变出现前脑组织局部可见与VD相似的微血管病变。与AD有关的多种因素均可降低脑血流灌注，因此，防治血管性危险因素可以通过增加AD患者的脑血流量，从而降低AD的发病危险并改善预后，例如抗高血压药物可显著降低老年人的认知损害（OR值为0.56，P＜0.01），提示积极防治血管性疾病对老年人群心脑系统有益处。
（6）吸烟与AD的关系。起初认为AD患者脑皮质中烟碱受体数量减少，而烟中的尼古丁成分能增加脑内此受体的数量，并由此推测，吸烟可以预防和治疗AD。而近年来一些较大样本的调查证实，吸烟人群与不吸烟人群比较，本病的发病率可高出2～3倍，而且以血管性痴呆为多见。长期大量饮酒可产生酒精依赖、慢性酒精中毒，引起脑细胞过早地退化死亡，最终出现不可逆的痴呆——酒精性痴呆。有调查发现，长期饮用少量的红葡萄酒，可减少本病的发生，但此结果与酒精无关，而与红葡萄酒的抗氧化作用有关。在富含抗氧化的食物，如维生素C、维生素E和β-胡萝卜等，有利于抗衰老及预防本病的发生。药物临床试验证实，维生素E对本病的轻度患者有治疗作用。
（7）铝元素。可能与阿尔茨海默病的发生有关。1973年就有人首先发现阿尔茨海默病患者脑组织内铝的含量较正常人高10～30倍（正常人1g脑组织含铝1.9 μg）。在动物实验中，将可溶性铝盐注入兔的脑内，兔的脑组织会产生具阿尔茨海默病特征的神经纤维变化——神经纤维缠结。
（8）复杂工作及职业。其所要求的智能和认知能力增加了脑的认知储备，对AD具有保护作用。有规律地参加旅游、编织及园艺活动可能降低痴呆的发生（RR值分别为0.48、0.46和0.53）。20多种心理社会因素与本病发病有关，其中大多数属于对老人心身健康不利的负性生活事件，如紧张、焦虑、抑郁、少活动等。这些生活事件对人体来说是一种应激，使人体内的神经、内分泌系统功能失调，引起肾上腺皮质激素的大量分泌，导致情绪紧张、焦虑和血管的收缩改变，易造成心血管疾病和其他躯体疾病，促使AD的发生。
（三）AD的病理生理学
有一个共识正在逐渐形成：即β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的生成和蓄积是阿尔茨海默病发病机制的中心环节。支持Aβ有关键性作用的证据如下：淀粉样蛋白前体的突变导致早发性阿尔茨海默病；当前所有已知与阿尔茨海默病相关的突变都增加了Aβ的生成；在有3个淀粉样蛋白前体基因拷贝的21-三体综合征（唐氏综合征）患者中，阿尔茨海默病的神经病理学特征发生于中年期；Aβ在体外具有神经毒性，并导致细胞死亡；在阿尔茨海默病的转基因小鼠模型中，人淀粉样蛋白前体的过度表达，可引起类似于阿尔茨海默病患者中所见的神经斑块；过度表达人淀粉样蛋白前体的转基因小鼠，出现与淀粉样蛋白蓄积相符的学习和记忆功能缺陷；载脂蛋白Eε4基因型，是阿尔茨海默病的一种重要危险因素，可导致淀粉样蛋白的迅速沉积；在阿尔茨海默病患者中，抗淀粉样蛋白抗体的生成似乎可减轻病变。神经纤维缠结的形成、氧化和脂质过氧化、谷氨酸兴奋性毒性反应、炎症和凋亡细胞死亡级联反应的激活，都被视为是继发于Aβ生成和聚积的后果。这个假设的淀粉样蛋白的级联反应是进行下列尝试的基础：通过发现抗淀粉样蛋白的药物、抗氧化药、抗感染药物、减少tau蛋白磷酸化的化合物、抗细胞凋亡药物和谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸-受体拮抗药，改变阿尔茨海默病的发病和病程。
在神经核团中负责维持特殊神经递质系统的细胞发生功能障碍和死亡，可导致乙酰胆碱、去甲肾上腺素和5-羟色胺的缺乏。有关阿尔茨海默病病理生理学的其他假设，更强调tau蛋白异常、重金属、血管因子或病毒感染的潜在作用。
（四）AD的临床表现
AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡的平行病程为8～10年，但也有些患者病程可持续15年或15年以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状。认知功能障常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用。非认知性精神症状主要表现为妄想、幻觉、情感异常。AD的临床表现根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。
（1）轻度AD的临床表现。近记忆障碍常为首发及最明显的症状，如经常失落物品，忘记重要的约会及许诺的事，记不住新来同事的姓名；学习新事物困难，看书读报后不能回忆其中的内容。常有时间定向障碍，患者记不清具体的年月日。计算能力减退，很难完成简单的计算，如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓，思考问题困难，特别是对新的事物表现出茫然难解。早期患者对自己记忆问题有一定的自知力，并力求弥补和掩饰，例如经常做记录，避免因记忆缺陷给工作和生活带来不良影响，例如，妥善地管理钱财和为家人准备膳食。尚能完成已熟悉的日常事务。患者的个人生活基本能自理。
人格改变往往出现在疾病的早期，患者变得缺乏主动性，活动减少，孤独，自私，对周围环境兴趣减少，对周围人较为冷淡，甚至对亲人漠不关心，情绪不稳，易激惹。对新的环境难以适应。
（2）中度AD的临床表现。到此阶段，患者不能独立生活。表现为日益严重的记忆障碍，用过的物品随手即忘，日常用品丢三落四，甚至贵重物品。刚发生的事情也遗忘。忘记自己的家庭住址及亲友的姓名，但尚能记住自己的名字。有时因记忆减退而出现错构和虚构。远记忆力也受损，不能回忆自己的工作经历，甚至不知道自己的出生年月。除有时间定向障碍外，地点定向也出现障碍，容易迷路走失，甚至不能分辨地点，如学校或医院。言语功能障碍明显，讲话无序，内容空洞，不能列出同类物品的名称；继之，出现命名不能，在命名检测中对少见物品的命名能力丧失，随后亦难于对常见物品命名。失认以面容认识不能最常见，不认识自己的亲人和朋友，甚至不认识镜子中自己的影像。失用表现为不能正确地以手势表达，无法做出连续的动作，如刷牙动作。患者已不能工作，难以完成家务劳动，甚至洗漱、穿衣等基础的生活料理也需家人督促或帮助。患者的精神和行为也比较突出，情绪波动不稳，或因找不到自己放置的物品，而怀疑被他人偷窃，或因强烈的妒忌心而怀疑配偶不贞，可伴有片断的幻觉。出现睡眠障碍，部分患者白天思睡、夜间不宁。行为紊乱，常捡拾破烂，乱拿他人之物；亦可表现为本能活动亢进，当众裸体，有时出现攻击行为。
（3）重度AD的临床表现。记忆力、思维及其他认知功能皆因此受损。忘记自己的姓名和年龄，不认识亲人。语言表达能力进一步退化的患者只有自发言语，内容单调或反复发出不可理解的声音，最终丧失语言功能。患者活动逐渐减少，并逐渐丧失行走能力，甚至不能站立，最终只能终日卧床，大、小便失禁，晚期患者可原始反射等。最为明显的神经系统体征是肌张力增高，肌体屈曲。病程呈进行性，一般经历8～10年，罕见自发缓解或自愈，最后可发展为严重痴呆，常因压疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而死亡。
（五）AD的诊断方法
1.病理学诊断
AD的病理学改变包括额叶、顶叶和前颞叶的萎缩；大脑皮质海马等部位广泛出现神经元丧失、神经原纤维缠结（NFT）、老年斑（SPs）、神经元内颗粒空泡变性和血管淀粉样变性等组织学变化。在电子显微镜下，神经细胞内外均有蛋白的异常聚集：细胞内过度磷酸化的tau蛋白形成成对螺旋细丝进而形成NFT；细胞外变性的神经元突起围绕β淀粉样蛋白（Aβ）形成SPs。目前，脑组织病理学检查仍然是AD诊断的金标准，但是其不容易被患者接受，普遍实施存在一定的困难。研究表明，当患者表现出AD的认知功能障碍或AD前期的轻度认知障碍时，患者大脑内已经出现了不可逆的神经病理学方面的改变。AD病理过程的开始可能要早于出现临床症状的前几十年。在AD患者大脑海马CA1区、内嗅区的Ⅱ、Ⅳ层可见严重神经元脱失，即使轻症AD患者，Ⅳ层神经元亦可丧失50%。Meynert核团亦可出现神经元减少，轻度认知功能损害（MCI）患者的神经病理学改变介于正常老龄者与AD患者之间。
2.分子生物学标志物监测
寻找AD的生物学指标均围绕AD的基本病理过程（如SPs、NFT的形成，炎症、氧化应激、脂质代谢异常、血管病变）等进行。
（1）脑脊液（CSF）生物学测定。CSF与脑细胞外间隙直接接触，可以反映脑的生化改变，AD的CSF生物标记可以反映其重要的病理过程。t-tau（总体tau蛋白）、p-tau（磷酸化tau蛋白）和Aβ1-42是用于AD辅助诊断的CSF三种重要生物学标志物。已经有很多关于上述三种CSF生物学标志物及它们的亚型（P-tau231、P-tau181、P-tau404、P-tau396等）的研究。Kaj Blennow指出，在区别AD与健康老年人时，这3种CSF生物学标志物的平均敏感性和特异性分别为81%～89%和89%～91%。t-tau联合p-tau396/404的敏感性和特异性能达到96%和100%。最近的研究特别指出了联合脑脊液生物学标志物在前驱期AD辅助诊断中的价值。Lucilla Parnetti等的研究表明，2种以上的CSF生物学改变可以正确预测MCI向AD的转变。OskarHansson等对180例MCI患者进行的研究表明，在基线状态筛选进展为AD的MCI患者时，t-tau联合A β1～42的敏感性和特异性分别为95%和83%。在轻度认知功能障碍阶段，脑脊液标志物较高的诊断效能支持其在诊断中具有比记忆障碍更高的诊断价值。也有研究显示，脑脊液t-tau蛋白水平在与其他类型痴呆性疾病相鉴别时，其敏感性约为80%，但特异性低于60%。
对于另外一些CSF生物标志物的研究相对较少，还没有广泛开展，如泛素、神经丝蛋白、生长相关蛋白-43等。有研究表明，神经元内AD7c-NTP的累积要早于NFT的形成。AD7c-NTP是神经丝蛋白（NFP）家族的一个新成员，在AD患者脑中选择性增高。序列分析预测AD7c-NTP可能是分泌性蛋白。由此，可以推测在早期或者较严重AD患者的脑脊液和尿液中可能检测到AD7c-NTP水平的增高。Munzar等的研究表明，AD和早期AD患者尿样中该蛋白的含量与对照组比较有着明显的增高，结果显示尿液中的AD7c-NTP是一种诊断AD的生化标记，但这方面的临床研究较少。
（2）血浆或血清生物学标志物测定。血浆或者血清生物学标志物包括总胆固醇、APOE、24-SOH-胆固醇等脂质代谢产物，与血管疾病有关的同型半胱氨酸、脂蛋白质a，与老年斑形成有关的Aβ、Aβ自身抗体及血小板APP亚型，与氧化应激损伤有关的异前列烷、维生素E，与炎症反应等有关的细胞因子等。血浆Aβ1-42水平在早期诊断AD方面并不是敏感性和特异性指标。此外，在对血浆中的其他蛋白质或代谢产物进行检测的结果显示，单项检测对AD的诊断或疗效追踪缺乏敏感性或特异性，须多种指标联合检测才可能有益。
（3）遗传学标志物。约有10%的AD患者有肯定的家族遗传史。目前，已经发现家族性早发AD与21号染色体淀粉样前体蛋白（APP）基因突变、14号染色体早老蛋白-1（PS-1）基因突变、1号染色体早老蛋白-2（PS-2）基因突变有关，其基因型和表型之间有很高的相关性，检测这些基因突变有助于家族性早发性AD的诊断。散发性AD和晚发家族性AD与位于19号染色体的载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因的携带有关，但特异度仅有55%。因此，ε4是AD的危险因子，而非遗传标志。最近关于SORL1基因的研究表明，AD患者的血细胞中含有较低水平的SORL1，而且实验显示，降低培养液中SORL1的水平能够促进Aβ的产量，推测SORL1变异可能增加迟发性AD的风险。
多数研究表明，生物标志物对于预测MCI患者是否转化为AD有一定的价值，但是较低的特异性有可能限制其在早期诊断AD的临床应用。(https://www.daowen.com)
3.认知心理学评估
目前对于认知功能的检查有多种量表，包括简易精神状态检查（MMSE），用于全面的认知功能筛查；评定痴呆的严重程度的临床痴呆评定量表（CDR）；检测患者的日常生活活动的日常生活能力评定量表（ADL）；检测智力和记忆力的韦克斯勒记忆量表（WMS）和韦克斯勒成人智力量表（WAIS）；检测认知功能的阿尔茨海默病认知评估量表（ADAS-Cog）以及改良长谷川痴呆量表、神经行为认知状况测试（NCSE）等。AD最早出现的是情景记忆缺损，其他认知功能如语言、空间结构能力亦可受到损害。Almkvist总结了1996年之前有关临床前期及早期阶段AD患者认知功能的资料，认为情景记忆缺损可由CVLT、WMS-R等评定；临床早期阶段认知损害评定除了这2个测验，还有反映语言、视觉空间能力和执行功能的相似性测验、类聚流畅性测验、Boston命名测验、词汇和理解测验、Rey-Osterrieth复杂图形测验、积木测验、迷宫测验、连线测验、Raven推理测验和Wisconsin卡片分类测验等；反映程序记忆的旋转追踪学习测验、镜像阅读测验、不完整图片理解测验在AD早期阶段无损害；反映注意力的数字符号测验、连线测验、Stroop测验、反应时间测验、数字广度测验、Corsi积木叩击测验等在AD早期阶段有可疑损害。CVLT延迟记忆得分、WMS的图片即刻回忆、连线测验B的完成时间是AD认知损害最有意义的预测因子。
认知心理学测验对于痴呆的早期诊断是有限的，单独进行认知功能检查并不足以诊断AD，目前多用于AD或者MCI的筛查。据报道，补充了5分钟回忆三个单词实验的MMSE在筛选MCI敏感性和特异性分别为79%和92%，MMSE结合认知能力筛查测验，在发现痴呆方面的敏感性和特异性分别为83%、80%。除了筛查以外，认知心理学测验也具有一定预测和诊断MCI的功能。大量的横向研究和前瞻性研究表明，认知心理学测验可以从正常老年人中区别MCI者，并可以预测哪一部分的MCI将转变为痴呆。这些研究一致认为情节记忆障碍是一种异常的与临床有关的认知功能障碍，是患者将来是否发展为痴呆的预测因素。语言功能障碍的鉴别力和预测力也很重要，执行能力、注意力、处理能力速度、视觉构造均与之有关，但各研究结果不具有一致性。
4.影像学诊断
影像学技术作为AD诊断的重要辅助手段，目前已经取得了很大的进展，神经影像学的发展及其无创性、操作简单易行的优点使其在AD早期诊断中的应用越来越受到重视。影像学检查方法主要包括两方面，即结构影像学与功能影像学检查。
（1）结构影像学。有助于AD诊断的结构神经影像学主要是MRI检查。从1990年起就有报道，轻度到重度AD患者内侧颞叶（MTL）结构萎缩，MRI上MTL的萎缩在AD患者中的出现率为71%～96%，取决于疾病的严重度，也常见于轻度认知功能障碍患者（59%～78%），但在正常老年人中较少见（29%）。依靠测量MTL萎缩鉴别前期AD的准确性普遍较低，敏感性与特异性分别为51%～70%和68%～69%，这样就限制了它们的应用。对于海马结构亚区的测量可能要比对于整个结构的测量更有效，海马容积的萎缩预示着认知功能的下降。内嗅区体积的测量相对于海马体积，在鉴别前驱期AD方面更准确，敏感性83%，特异性73%。但必须要解决测量这一区域的技术困难。关于MCI整个脑容积减少的证据在横向研究中并不是很多。MCI内嗅区、海马、MTL和扣带回前部的萎缩为痴呆的危险因素。在反映AD或MCI的疾病进展方面，队列研究相对横向研究更有意义。MRI的队列研究表明，MCI最早受累的区域为MTL，随后为扣带回后部和颞顶的皮质联合区。MRI通过颞叶测量预测MCI向AD转化率的正确性在75%～96%。Killiany等的研究发现，海马和内嗅区容积的减少有助于鉴别记忆力降低者是否在3年内进展为AD。
（2）功能影像学。功能影像学技术在AD早期或MCI的诊断方面具有更大的优势。功能影像学技术包括功能磁共振成像（fMRI）、磁共振波谱（MRS）以及单光子发射计算机体层摄影（SPECT）、正电子发射体层摄影（PET）等。
fMRI以磁对比剂或以血氧水平依赖对比增强成像的敏感效应为基础，检测大脑在接受各种刺激和任务时脑功能区的活动引起的脑灌注变化。对于AD患者的大多数研究结果显示，患者在执行学习和回忆任务时，额叶前区和颞叶内侧皮质的被激活区域缩小，信号强度降低。对AD早期或极早期人群的研究发现了与之相反的现象，在接受任务后，被激活脑区范围扩大，信号强度增大。Dickerson等的研究表明，在AD早期或MCI者内侧颞叶激活区的范围有代偿性的增加，而AD患者该区的范围缩小。由于fMRI具有较好的时间、空间分辨力，具有无创性、无放射性和可重复性的特点，且可以与认知功能检查同时进行，是评价记忆障碍患者的一种极具潜力的方法。
MRS是利用磁共振现象和化学位移作用，无创地测量活体脑组织中的某些化学物质，提供相关代谢信息的功能性成像技术。目前通过1H-MRS或31P-MRS对MCI或AD患者脑组织特定区域的氮-乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）、胆碱（Cho）和肌醇（MI）等代谢产物进行定量分析，研究表明，AD最早期的波谱变化为患者颞叶皮质、扣带回后部或枕叶皮质NAA波和NAA/Cr比值降低，Cho波和Cho/Cr比值升高，MI波升高。Modrego等的研究表明，MRS在预测MCI向AD转化中也是一种有价值的方法，但该项技术的特异性和敏感性尚未确定。
SPECT和PET都是通过静脉注射示踪剂来观测相关的脑血流灌注、代谢等情况。与PET相比，SPECT的空间分辨率较低，早期诊断AD的敏感性和特异性比较低。最早报道PET时，发现AD脑部颞顶叶及其相关皮质的代谢减低，脑代谢有明显的半球不对称性。用容积对比方法，发现在早期病程中扣带回后部和楔前叶有明显的代谢减低，但是这些改变很难在FDO-PET上发现，因为该区域比正常的代谢要高，所以这个重要的诊断指标很容易被忽视。另一个有趣的研究是颞叶内侧包括内嗅区的代谢减低，FDG-PET发现向痴呆转化者右侧颞顶皮质及内嗅区的局部葡萄糖代谢降低，血流灌注也降低，这种神经功能影像的改变可以预测MCI向痴呆转化，其正确率为56%～75%，将其与神经心理评估（如视觉空间能力）相结合预测的准确率为90%。
最具有前景的PET技术能够对AD患者脑组织内的淀粉样蛋白和神经纤维缠结进行在体显像。应用11C-PIB和18F-FDDNP作为放射性分子探针的PET成像研究表明，AD患者在与健康对照组个体比较时，显示出放射性配体滞留增多，并与AD病理学一致。有研究亦表明，皮质11C-PIB的阳性结合与AD患者脑脊液低浓度的Aβ1-42相关联。该技术初步显示了其在AD诊断方面的潜力，有证据表明与AD相似的11C-PIB滞留也可以见于部分健康和轻度认知功能障碍者。健康人中类似AD患者的脑部11C-PIB滞留可能是AD临床前期的一个标志，这些个体可能会在以后的随访中符合目前认可的AD诊断标准。轻度认知功能障碍者中的阳性表现可能提示其为前驱期AD，但还有待进一步的随访研究。
（六）AD诊断标准及进展
本病的诊断主要依靠典型的临床资料和精神状态检查，根据发病年龄、缓慢进行性智能减退和人格改变等临床症状、脑脊液检查、CT和MRI影像学检查所显示的辅助证据，排除与此相似的疾病。
美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）成立了一个工作组，提出一个内容详尽具体的诊断标准，根据诊断方法和结果的可靠性将阿尔茨海默病的诊断分为：
第一，确诊的阿尔茨海默病。
第二，可能的阿尔茨海默病。
第三，可疑的阿尔茨海默病。
其中NINCDS-ADRDA专题组推荐的阿尔茨海默病临床可能的诊断标准是：
第一，临床检查确认痴呆，并以简易精神状态检查（MMSE），Blessed行为量表或其他精神心理测试加以确定。
第二，有两种或两种以上的认知功能缺损。
第三，进行性加重的记忆障碍和其他认知功能障碍。
第四，无意识障碍。
第五，发病年龄在40～90岁，大部分在65岁以后。
第六，除可导致记忆和认知功能进行性缺损的躯体疾病或其他脑部疾病。
这些被认可的标准通过两步诊断过程：首先有痴呆症状的确证，然后要符合基于AD临床表现特点的一些标准。DSM-Ⅳ-TR标准需要患者同时存在记忆障碍及至少一项认知功能的损害，并且以上两者影响了患者的社会功能或日常生活能力。日常生活能力的损害成为认知功能异常中诊断痴呆的界限点。NINCDSADRDA关于很可能为AD的临床标准，不需要具有社会或职业功能损害的证据，但指出AD发病需是隐匿性的，并排除患者具有可能引起进展性记忆或认知功能下降的其他系统或脑部疾病。当前认可的标准是对于很可能为AD在临床范围内的诊断，没有决定诊断的生物学标志物。AD的确诊根据NINCDS-ADRDA标准，只在组织病理学证实的情况下建立。
（七）鉴别诊断
（1）血管性痴呆。血管性疾病是痴呆的第二大原因，脑影像学检查和Hachinski缺血指数评分，有助于鉴别血管性痴呆和AD。Hachinski缺血评分总分为18分，≥7分很可能为血管性痴呆；≤4分很可能为非血管性痴呆，主要是AD；5～6分很可能为混合性痴呆。头颅CT检查发现多发性脑梗死病灶，更有助于明确诊断。
（2）皮克病。临床上与AD常常难以区别。但皮克病远比AD少见，例如在美国痴呆患者中只有1%～2%的人是皮克病，而AD占痴呆总人数的一半以上。典型情况下皮克病的早期表现主要是行为和情绪改变，而记忆障碍通常是AD的首发症状。额叶和颞叶萎缩是皮克病的特征，而脑广泛性萎缩和脑室对称性扩大多见于AD，皮克病脑室扩大多为不对称性。
（3）进行性核上性麻痹。进行性麻痹以眼球运动障碍、皮质下痴呆，通常伴有锥体外系症状为临床特征。据此可与AD相鉴别。
（4）重性抑郁。老年性抑郁症可表现为假性痴呆而易与AD混淆，但是抑郁性假性痴呆患者过去常有情感性疾病的病史。有明确的发病时间，抑郁症状明显，认知缺陷也不像AD那样呈进展性全面性恶化态势。定向力、理解力通常是完整的。除精神运动较迟钝外，没有明显的行为缺陷。病前智能和人格完好，深入检查可显露抑郁情绪，虽应答缓慢，但内容切题正确。抗抑郁治疗疗效良好。
（5）帕金森病。AD的首发症状为认知功能减退，而帕金森病的最早表现是锥体外系症状。AD患者即使合并有锥体外系症状，也很少有震颤（只占4%），但在帕金森病患者中震颤者高达96%。
（6）正常压力脑积水。本病除痴呆外常伴有小便失禁和共济失调性步态障碍，脑压不高。CT可见脑室扩大，但无明显的脑皮质萎缩征象。核素池扫描可见从基底池到大脑凸面所需时间延迟至72 h以上。
（7）脑瘤。以痴呆为突出临床表现的脑瘤主要见于额叶、颞叶或胼胝体肿瘤，除痴呆表现外常可见颅内压增高征象，脑血管造影或CT检查可明显看出脑瘤部位。