一、吡喹酮
（一）理化性质
吡喹酮化学名为2-环己基甲酰基-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并［2，1-α］异喹啉-4-酮，为白色、无臭、微苦的结晶粉末，熔点136～140℃，一般情况下较稳定，溶于氯仿和二甲基亚砜等有机溶剂，难溶于乙醇，不溶于水。分子式：C19H24N2O2，结构式：
（二）药理作用
1.抗血吸虫作用 吡喹酮对日本血吸虫病、埃及血吸虫病、曼氏血吸虫病、间插血吸虫病和湄公血吸虫病均有效。对日本血吸虫病的治疗实验显示，吡喹酮对刚侵入宿主的皮肤期童虫具有较好的杀灭作用，对虫龄为3天、7天和14天的童虫无明显杀灭效果，对虫龄为21天的雌虫具有明显抑制虫产卵作用，减虫率为14.3％。随着血吸虫虫龄的增长，宿主的特异性抗体水平升高，吡喹酮的减虫率亦随之增加。感染日本血吸虫的兔1次给服吡喹酮60 mg/kg或100 mg/kg的减虫率达94.3％～97.8％和100％。感染日本血吸虫的犬在1天内给服3次吡喹酮20 mg/kg可被治愈。吡喹酮对血吸虫尾蚴有杀灭作用，最低有效浓度为0.05μg/ml。吡喹酮对宿主组织中的虫卵发育无明显影响，对虫卵中的毛蚴孵化亦无作用；但毛蚴一旦孵出，则可立即影响其形态、活力与活动，并使其挛缩变形，沉积于孵化瓶的底部。故病人用吡喹酮治疗后即作粪检虫卵孵化，往往呈阴性。
兔感染血吸虫尾蚴后不同时间给服1次吡喹酮（40 mg/kg），减虫率可由感染后28天的46.1％增至感染后70天的88.0％。根据上述吡喹酮抗血吸虫的特点，曾试用兔感染后21天给予首剂吡喹酮，然后每14天给服1次，共3次，减虫率达99.5％。重复感染兔治疗实验，结果相仿。用吡喹酮给予早期治疗（即接触疫水后1个月开始给药），可有效预防急性血吸虫病降低感染率。
2.抗血吸虫作用机制 血吸虫与吡喹酮接触后迅即活动兴奋，继而虫体挛缩和出现皮层损害。后两种作用有赖于Ca2＋的存在，并受Mg2＋的制约。吡喹酮可改变Ca2＋在虫体内的分布，即皮质细胞质的Ca2＋含量减少，而肌内的Ca2＋增加，这可能是虫肌挛缩和皮层受损的主要原因。除吡喹酮对血吸虫的直接作用外，宿主免疫机制的参与在杀虫过程中起着重要的作用。动物试验证明，吡喹酮的疗效依赖于宿主的特异性抗体水平。
3.毒性作用 吡喹酮的毒性较低，小鼠和大鼠1次给服吡喹酮的LD50为2.18±0.34 g/kg和2 g/kg。犬在1天内每4小时给服1次吡喹酮100 mg/kg，共3次，可出现剧烈呕吐、阵发性头部颤动和不能站立。受治的5犬中，1犬于第3次服药后死亡，其余4犬于服药次日基本恢复正常。猴给服吡喹酮34 mg/kg，1天3次，或每天给服100 mg/kg，连给3天，均未见有不良反应，亦未见血、尿常规、肝肾功能和心电图有明显异常。吡喹酮无诱变性和致畸性。
（三）药代动力学
吡喹酮口服易自肠道吸收。正常人口服1次或每4小时1次连服3次吡喹酮，剂量为5～25 mg/kg时，血药浓度以给药后1小时及3小时为最高，半减期为1～1.5小时。正常人、慢性血吸虫病和晚期血吸虫病病人口服吡喹酮10～15 mg/kg，正常人的血药浓度达峰时间为1.85小时、达峰值1.81μg/ml，慢性血吸虫病和晚期血吸虫病病人分别为3.1～4.9小时和2.46μg/ml、2.05小时和3.21μg/ml。后两者的血药浓度较正常人显著为高，这主要是病人的肝脏受到虫卵的损害，使吡喹酮通过肝脏的首过效应减弱。小鼠1次给服3H吡喹酮后72小时，从尿、粪排除的3H量为摄入量的83％。吡喹酮尚可通过血脑屏障进入脑脊液，其浓度为血浓度的1/7～1/5。
（四）应用及疗效评价
吡喹酮是目前唯一在流行区广泛使用的高效、低毒、使用方便的口服抗日本血吸虫药物，在血吸虫病防治中具有重要作用。临床用吡喹酮总剂量为60 mg/kg的1～2天疗法，治愈率达98.4％～99.4％。总剂量为40 mg/kg，2次分服的1天疗法的治愈率为88.9％。采用总剂量为120～140 mg/kg的吡喹酮6天疗法治疗急性血吸虫病亦有效，一般在治后3～5天开始退热，体温降至正常平均需9.5±0.8天，治后3～6个月的治愈率为94.9％～99.6％。1995年，在江苏省长江沿线防洪抢险期间，50 320人在接触疫水后5周，口服1次吡喹酮40 mg/kg，无一例急性血吸虫病病例发生。
吡喹酮是广谱抗蠕虫药物，除抗血吸虫外，亦可用于治疗华支睾吸虫病、并殖吸虫病、姜片虫病、猪囊虫病，用于驱除肝片吸虫及其他吸虫和多种绦虫。华支睾吸虫病病人每次口服25 mg/kg，每天3次，连服2天；并殖吸虫病病人可用此剂量，连服3天。(https://www.daowen.com)
（五）不良反应及处理
吡喹酮治疗血吸虫病的不良反应发生率较低，约40.0％的病人无任何不良反应。口服后不良反应一般出现在服药后数小时，持续时间短，且在大多数患者程度轻微，可自行缓解，多无须特殊处理。少数患者也可出现较重的不良反应，应及时、正确地处理。
1.神经系统反应 头昏、乏力、嗜睡、倦怠、失眠等反应多无须用药，可予妥善处理、密切观察。对乏力明显甚或软瘫者，应及时检查血钾，低钾者给予补钾；眩晕者，除卧床休息外可口服或肌内注射地西泮；共济失调者且持续时间较长者可使用吡拉西坦等神经营养药物；晕厥者，应立即平卧，推注高渗葡萄糖溶液（因为可能合并低血糖），并适当输液等；头痛患者，应检查有无颅内压增高，如果无颅内压增高，可口服去痛片或罗通定等，如有颅内压增高，可使用甘露醇、地塞米松等降低颅内高压，防止发生脑疝等危及患者生命。癫痫发作者应防止摔伤，保持患者呼吸道通畅，并及早应用抗癫痫药；癔病发作者，可予精神治疗，亦可肌内注射地西泮等；精神病复发者，应及时请精神科医生会诊。
2.消化系统反应 轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻等无须特殊处理，合并胃炎者可应用枸橼酸铋钾、硫糖铝等胃黏膜保护剂，腹泻较重者可应用蒙脱石散等。个别患者出现肝功能损害，除充分休息，适当补充营养外，可同时采用护肝、降酶、退黄等治疗措施，如应用甘草酸二铵、联苯双脂、腺苷蛋氨酸等。极个别患者出现肝性脑病时，可给予低蛋白质饮食，酸性液体灌肠，口服乳果糖，给予谷氨酸钠、精氨酸、支链氨基酸等，并口服新霉素或甲硝唑等，同时纠正水电解质失衡并防治脑水肿。如出现上消化道出血，按上消化道出血常规处理。
3.心血管系统反应 如出现明显心悸、胸闷、心脏期前收缩、心率减慢或心率加快，血压增高等，应先做心电图及心肌酶检查。心电图显示心肌缺血者可舌下含服硝酸甘油；期前收缩明显者，可予抗心律失常药；心肌酶学检查阳性者，可按“心肌炎”治疗；血压增高明显者，适当使用降压药物。
4.过敏反应 如出现皮疹、瘙痒、血管神经性水肿等，可给予抗过敏药物，如西替利嗪、马来酸氯苯那敏等，较重者可给予地塞米松静脉给药或强的松口服，或者葡萄糖酸钙缓慢静脉注射。吡喹酮治疗急性血吸虫病时患者常可出现类赫克斯海默尔反应，可给予地塞米松静脉滴注及其他对症处理。
5.其他不良反应 肌肉、关节疼痛，肌束震颤及其他不良反应，可给予对症治疗。
有严重心律失常或心力衰竭而未能控制者、肝代偿功能极差或肾功能有严重障碍者，一般不宜用吡喹酮治疗。有精神病者忌用。有癫痫的血吸虫病病人在住院严密观察下慎用。
（六）抗药性及预防
实验室研究显示，在感染曼氏血吸虫和日本血吸虫小鼠体内，采用亚剂量吡喹酮治疗经过多轮诱导筛选，分别可诱导筛选出曼氏血吸虫吡喹酮不敏感株和日本血吸虫吡喹酮不敏感株，说明血吸虫在吡喹酮药物压力下有产生药物抗性的可能性。现场调查资料显示，在非洲的埃及和塞内加尔血吸虫病流行区局部出现难以治愈的病例，提示当地曼氏血吸虫虫株对于吡喹酮的敏感性下降，但在我国血吸虫病流行区目前尚无有关日本血吸虫对吡喹酮敏感性下降的现场调查证据。为避免血吸虫对吡喹酮抗药性的产生，在使用吡喹酮治疗过程中，应给病人投以足够剂量的药物，避免亚剂量治疗。不同流行区要根据疫情及时调整防治策略，及时审查大规模群体化疗的合理性及适用范围，对同一易感人群应减少治疗的频次。加强吡喹酮生产质量的监控和流行区血吸虫虫株对吡喹酮敏感性的检测和监测。
（七）剂型与用法
1.剂型 片剂，国产剂型为200 mg/片。
2.用法 各期血吸虫病治疗方案及用量详见本章第二至第四节。
