二、蒿甲醚
（一）理化性质
蒿甲醚是由还原青蒿素与甲醇在接触剂作用下，生成的一对差向异构体α和β两型，α型为黏性油，熔点97～100℃；β型为无色片状结晶，熔点86～88℃。β型为抗疟和抗血吸虫的有效成分，无臭，味微苦，不溶于水，在一般有机溶剂中溶解度很大，无紫外吸收峰。
（二）药理作用
1.抗血吸虫作用 蒿甲醚对不同发育期的血吸虫，特别是虫龄为5～21天的童虫有较好的杀灭作用。兔与犬于感染后第7天灌服蒿甲醚10～15 mg/kg，后每7～14天重复给药1次，共2～4次，减虫率达96.8％～100％。用血吸虫尾蚴重复感染兔，并于首次感染后7～15天开始，每7～14天服用1次蒿甲醚15 mg/kg，共2～4次，或于首次感染后13天及14天，或14天及21天服用1次蒿甲醚15 mg/kg，减虫率为93.0％～98.0％。感染犬和重复感染兔用蒿甲醚预防后，肝组织结构正常，虫卵肉芽肿数亦明显减少。结果表明，蒿甲醚具有预防血吸虫病的作用，可降低感染率，减轻感染度和防止急性血吸虫病发生。除日本血吸虫外，动物实验结果显示，蒿甲醚对曼氏血吸虫和埃及血吸虫的感染均有很好的预防效果。在非洲象牙海岸曼氏血吸虫病重度流行区，对学校学童实施每21天口服1次蒿甲醚6 mg/kg，连服6次，保护率达50.0％，感染度亦明显减轻。
2.抗血吸虫作用机制 蒿甲醚抗血吸虫作用的确切机制尚不十分明确。有研究表明，蒿甲醚可使血吸虫的糖原、蛋白质和核酸含量明显减少，并可抑制虫体的糖酵解。虫体的糖原含量减少与虫体的激活型磷酸化酶α型活力增高有关。
3.毒性作用 小鼠1次灌服蒿甲醚悬液或肌内、皮下注射蒿甲醚油剂的LD50值分别为977±114、263和391±59.8 mg/kg。大鼠每天肌注蒿甲醚油剂140～360 mg/kg，连续14天，仅大剂量组的体重减轻，肝细胞有轻度脂肪变性。在同一实验中，2组大鼠分别灌服蒿甲醚80 mg/kg和400 mg/kg，每15天服1次，共10～12次，本次给药次日和1个月后复查，血常规、尿常规、肝肾功能和心电图检查均未见明显异常，但末次给药次日网织红细胞计数明显减少，1个月后检查已恢复。未见中枢神经系统组织有明显异常。蒿甲醚对小鼠、大鼠和兔无致畸作用。
（三）药代动力学
口服蒿甲醚吸收迅速，但不完全，给药后的最初2小时，血浆药浓度达峰值，但与肌注给药相比，相对生物利用度仅为43％。口服蒿甲醚20 mg的血药峰浓度个体差异很大，为16～372 mg/ml，半减期为1～2小时。蒿甲醚肌注给药吸收缓慢，给药后4～9小时达血药峰浓度，半减期为7～11小时。由于肝脏是蒿甲醚降解的主要部位，故肌注蒿甲醚的血浆药浓度高于口服给药。在体外，蒿甲醚与血清蛋白的结合率高达95％～99％，但由于蒿甲醚口服吸收后迅速去甲基化，形成双氢青蒿素，故很强的血清蛋白结合率可能不会对蒿甲醚的治疗产生严重的影响。蒿甲醚经大鼠的肝微粒体代谢后查见4个代谢物，即双氢青蒿素、去羟基青蒿素、9α-羟基青蒿素和9β-羟基青蒿素。(https://www.daowen.com)
（四）应用及疗效评价
1994～1996年，先后在湖南、云南、安徽和江西的洲垸型、湖滩型湖区和大山区流行区的7个试点，进行蒿甲醚预防人群感染血吸虫的现场观察。受试人群于实施蒿甲醚口服预防前均经粪便虫卵检查，阳性者1次口服吡喹酮50 mg/kg，阴性者口服剂量为40 mg/kg。实施口服蒿甲醚预防的时间包括整个感染季节、感染季节的前半期或后半期及防洪抢险。在5个农村试点中，受试者于感染季节开始或中期接触疫水1～2周口服1次蒿甲醚6 mg/kg，以后每15天服1次，共服4～10次。所有受试者于末次给药后1个月作粪检考核预防效果。结果发现，共2 174人试用蒿甲醚预防，血吸虫感染率为0～5.5％，而服安慰剂对照的2 156人群的为8.9％～26.9％，服用蒿甲醚人群保护率达60.0％～100％，血吸虫感染度亦明显降低。此外，对照组中有6例急性血吸虫病发生，而蒿甲醚组则无急性血吸虫病发生。所有受试者对蒿甲醚的耐受好，无明显的不良反应，血尿常规、肝肾功能检查及心电图检查均无明显变化。另两个试点系在鄱阳湖的堵堤和浆汤堤，于防洪抢险时对抢险人群实施蒿甲醚口服预防。受试者在堵堤防洪抢险达30天，在接触疫水15天和30天时各服1次蒿甲醚6 mg/kg，脱离疫水现场后15天加服1次蒿甲醚。结果蒿甲醚组的99例中仅4例粪检阳性，亦无急性血吸虫病发生，而对照组的110例中，44例粪检阳性，且发生29例急性血吸虫病病例。在浆汤堤的受试者接触疫水1天、脱离疫水后11天及18天各服1次蒿甲醚6 mg/kg。结果蒿甲醚组的103人均无感染，安慰剂组的102人中有4人血吸虫卵阳性。长江水利委员会对水上作业人员实施口服蒿甲醚预防血吸虫病，获得良好效果，且无急性血吸虫病发生。
（五）不良反应及处理
现场试验结果显示，受试者每15天口服一次蒿甲醚6 mg/kg，连服2～10次，均无明显不良反应，少数出现一过性恶心、头昏、头痛等，极个别出现短暂的轻度体温升高，均无需处理，可自行消失。血、尿常规（包括网织红细胞计数）和肝、肾功能，以及心电图检查均未见有明显异常。但早期孕妇、有严重肝肾功能障碍和有药物过敏史及血液病患者忌用。
（六）剂型与用法
1.剂型 胶囊，40 mg/粒，或100 mg/粒。
2.用法 目前用于预防血吸虫感染的蒿甲醚剂型为胶囊，每次的口服剂量为6 mg/kg。根据用蒿甲醚预防日本血吸虫感染的结果，适宜的给药方案为人群在血吸虫传播季节开始前15～30天先用吡喹酮治疗1次，接触疫水后7～14天服首剂蒿甲醚，继而在接触疫水期间每15天口服1次蒿甲醚，至脱离接触疫水后7～14天加服蒿甲醚1次。
