二、小儿用药
小儿是很不成熟的个体,从解剖结构到生理和生化功能都处于不断发育的时期,特别是肝、肾功能与成人差异很大。小儿的药动学和药效学特征与成人相比差异显著,不仅可能存在量的差别,甚至可能产生质的差别。应根据小儿身体的特殊性及药物在体内的药动学和药效学特点选择用药。
(一)小儿的生理特征
小儿,特别是新生儿及婴幼儿,其机体组织中水的比例比成人高,正常成人为60%,新生儿为70%,而早产儿可高达85%以上,过多的水分主要是细胞外液。水溶性药物的分布容积增大,血药浓度降低,并使药物消除减慢。小儿皮下毛细血管丰富,其体表面积与体积的比例约是成人的两倍,外用药物很容易通过皮肤黏膜吸收。小儿体内脂肪含量低,使脂溶性药物分布容积变小,易中毒。小儿血浆蛋白质浓度低,结合力较差,游离药物浓度明显增加。新生儿对阿司匹林和地西泮敏感的原因可能与其脑组织中游离药物浓度增加有关。尤其是在应用与血浆蛋白质结合率较高的药物时,较易引起药效增强或中毒。小儿调节水和电解质代谢的功能较差,对可引起水盐代谢紊乱的药物特别敏感。新生儿神经系统发育不健全,很多药物易通过血—脑屏障,使中枢神经系统易受药物影响。小儿胃肠道蠕动不规则,药物吸收不稳定。肝功能尚未完善,易造成药物在体内的蓄积而引起严重的不良反应。小儿肾小球滤过率和肾小管分泌功能发育不全,按体表面积计算分别为成人的30%~40%和20%~30%,药物消除能力较差。
(二)小儿药物治疗注意事项
第一,考虑药物治疗安全性。小儿使用抗菌药物的基本原则与成人相同。氨基糖苷类、四环素类及氯霉素可分别造成第八对脑神经损伤、骨骼和牙齿损害及“灰婴综合征”,应注意使用。喹诺酮类药物可能损害幼年时期的骨关节软骨组织,幼儿及青少年不宜选用。小儿使用抗癫痫药物需要根据血浆药物浓度监测来进行药物剂量调整。丙戊酸钠有肝毒性,两岁以下儿童在合用其他抗癫痫药时较易发生,用药期间应注意查肝功能。小儿中枢神经系统对药物敏感,要防止镇痛药与解热镇痛药等药物对中枢神经系统的过度抑制。(https://www.daowen.com)
第二,剂量计算法。小儿用药剂量估算方法有三种:一是按年龄比照成人剂量折算;二是按小儿体重比照成人剂量估算;三是按体表面积计算。许多药物推荐剂量是按照体表面积计算的。不同方法的计算结果可能有差异,而且有的计算公式的参数是源自国外人群数据。无论采用哪种方法计算,其共同缺点是把小儿看成小型成人。临床上应根据具体情况,视药物的药理作用和药代学特点、各期儿童的生理特点和病情轻重以及临床经验斟酌应用,而不应机械地套用。有条件的应测定血药浓度,按照药动学参数调整给药方案。
根据年龄比照成人剂量估算法。出生至1个月:成人剂量的1/18~1/14;1~6个月:成人剂量的1/14~1/7;6个月至1岁:成人剂量的1/7~1/5;1~2岁:成人剂量的1/5~1/4;2~4岁:成人剂量的1/4~1/3;4~6岁:成人剂量的1/3~2/5;6~9岁:成人剂量的2/5~1/2;9~14岁:成人剂量的1/2~2/3;14~18岁:成人剂量的2/3至全量。
根据体重比照成人剂量估算。小儿剂量=成人剂量×儿童体重(kg)/60(kg)(成人平均体重)。
根据体表面积估算。小儿剂量=成人剂量×小儿体表面积(m2)/1.73(m2):1.73m2为体重70kg成人的平均体表面积。小儿体表面积可根据身高、体重查得,也可按以下公式估算:小儿体表面积(m2)=[体重(kg)×身高(cm)/3 600]1/2;或者小儿体表面积(m2)=小儿体重(kg)×0.035+0.1;或者小儿体表面积(m2)=(年龄+5)×0.07。体重30kg以上者按后两式算得的体表面积可每增5kg体重加0.1 m2。