常用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用
大多数ARB制剂的生物利用度不受食物明显影响,故可空腹服药,也可在进食时服药。ARB可增加肾小管对锂的重吸收,与锂盐同时使用时有可能增加锂的药理学及毒性作用。ARB与非甾体抗炎药合用时降压作用可能减弱。在老年、血容量不足或肾功能损害的患者中,ARB与非留体抗炎药合用可能增加肾脏损害的危险。
氯沙坦在肝内需经细胞色素P450(CYP)2C9和3A4同工酶转化成有活性和无活性的代谢产物,是最有可能与其他药物发生药代动力学相互作用的ARB。例如,氟康唑或西咪替丁可增强氯沙坦的作用,而苯巴比妥和利福平减弱氯沙坦的作用。厄贝沙坦通过CYP2C9进行代谢,故可能存在与氯沙坦相似的药代动力学相互作用问题。替米沙坦与地高辛合用时,可使后者的血浆峰值及谷值浓度分别增高49%和20%。
(1)ARB与保钾利尿剂。ARB降低循环中的醛固酮水平,有增高血钾的倾向,因此通常不宜与保钾利尿剂同用。在老年人、高钾饮食、肾功能损害或糖尿病的患者中,ARB与保钾利尿剂合用时更容易发生高钾血症。
(2)ARB与噻嗪类利尿剂。ARB和噻嗪类利尿剂合用有相加的降压效果。(https://www.daowen.com)
(3)ARB与钙拮抗剂。ARB和钙拮抗剂合用也是有效的抗高血压药物组合。
(4)ARB与ACEI。ARB和ACEI联合使用的方案,在大多数临床情况下缺乏明确的效益或可能增加不良反应,故不宜推荐。唯一的例外是,经过ACEI、β受体阻滞剂等标准药物治疗而仍未能控制症状的慢性心力衰竭患者,可考虑加用ARB来帮助改善症状和降低病残率。但若患者已使用ACEI和醛固酮拮抗剂,则不能再加用ARB,以免增加肾脏损害和高钾血症的危险。
(5)ARB与β受体阻滞剂。ARB与β受体阻滞剂不是一种合理的降压药物组合。因不能耐受ACEI而改用ARB的心力衰竭患者,应合用β受体阻滞剂。慢性心力衰竭患者能否同时使用ACEI、ARB和β受体阻滞剂的问题还需要进一步研究。在ELITE Ⅱ和Val-HeFT两项试验的亚组分析中,接受ACEI和β受体阻滞剂治疗的患者在加用氯沙坦或缬沙坦治疗后反而增高总死亡率;但是在评价坎地沙坦疗效的CHARM试验中,这三类药物合用未导致不利后果。