左卡尼汀的药理研究

多项研究已证实，心肌能量代谢紊乱在心血管疾病的发生和发展中起着重要的作用，已成为治疗心血管疾病新的靶点。左卡尼汀（levocarnitine），又名左旋肉碱（L-carnitine），作为哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂肪酸氧化、优化能量代谢，同时具有抗氧化、促心功能恢复等作用，与心血管疾病、肾脏疾病、代谢疾病等有关，其有效性证据在持续积累。

左卡尼汀的主要作用是运载长链脂肪酸进入线粒体基质进行β氧化，调控线粒体内酰基辅酶A/辅酶A的比值、脂肪酸/葡萄糖氧化供能的平衡，维持三磷酸腺苷（ATP）的生成、心肌的能量代谢和收缩、舒张功能，发挥对心肌的代谢性保护作用。当左卡尼汀缺乏时，脂肪酸β氧化能量生成障碍，从而影响腺苷转位酶活性、线粒体氧化磷酸化受阻、ATP生成减少，导致心脏功能受损。其次，左卡尼汀能清除细胞内的长链脂酰辅酶A，解除其对细胞的毒性作用，当左卡尼汀减少时，脂肪酸代谢产物堆积、脂酰肉碱/肉碱比例增加，使得细胞膜稳定性下降。(https://www.daowen.com)

多项研究发现左卡尼汀还能提高细胞氧自由基清除能力和抗氧化能力，阻断脂质过氧化连锁反应，发挥保护血管内皮、防止心肌细胞凋亡和改善心室重构的作用。其机制如下：①上调B淋巴细胞瘤-2蛋白质、下调B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白质；②升高组织金属蛋白酶抑制剂-1（Tissue Inhibitor of Metallo Proteinase-1，TIMP-1）水平，降低细胞间黏附分子-1（Intercellular Adhesion Molecule-1，ICAM-1）水平；③减少氧化应激炎症反应如C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、活性氧。有研究提示，左卡尼汀有调脂、调控体重等作用。

最近研究发现左卡尼汀可能通过增加氧化三甲胺影响内皮功能，但也有研究提示氧化三甲胺对动脉血管可能有保护作用。目前氧化三甲胺—左卡尼汀—心血管疾病间的联系不完全明确，值得进一步研究。