在冠心病中的研究进展

多项研究显示，补充左卡尼汀可显著降低冠心病的发病率、死亡率，并可能改善预后。早期进行的CEDIM 1试验显示左卡尼汀可防止急性心肌梗死患者早期心室重构，CEDIM2试验证实左卡尼汀可降低心肌梗死患者早期死亡率。一项纳入13个对照试验（n=3 629）的荟萃分析显示，与对照剂相比，左卡尼汀使急性心肌梗死患者的全因死亡率下降27%（P=0.05），显著降低室性心律失常发生率65%（P＜0.0001），心绞痛的发病明显下降40%（P＜0.0001），表明左卡尼汀为急性心肌梗死中重要的心脏保护药物。紧随其后进行的另一项荟萃分析提出，心肌梗死后外源性补充左卡尼汀3g/d对减少全因死亡率、心力衰竭、不稳定型心绞痛、再发心肌梗死最有效。最近，一项研究通过给小鼠喂养含高脂肪食物及腹膜腔内注射垂体后叶素构建冠心病模型，聚合酶链式反应技术检测模型小鼠体内TIMP-1明显下降、ICAM-1明显上升，然后将模型组随机分为左卡尼汀治疗组［腹腔内注射200 mg/（kg·d），持续3d］与对照组（相同剂量的生理盐水），与对照组相比，左卡尼汀组小鼠体内的TIMP-1上升2倍，而ICAM-1下降43%，同时肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I也下降（P＜0.01），证明左卡尼汀有防止心肌细胞凋亡、保护心肌的作用。最新随机临床测试（RCT）研究，通过给冠状动脉搭桥的冠心病患者外源性补充左卡尼汀显著提高左室射血分数37.1%（P=0.002），降低左室收缩末径14.3%（P=0.006），达到改善心室重构的作用。(https://www.daowen.com)

大量研究证实，左卡尼汀能有效调控血脂。RCT纳入至少有1支主要冠状动脉狭窄≥50%的患者，随机分为左卡尼汀组（1000 mg/d）和对照组，持续12周；结果显示，左卡尼汀组的超氧化物歧化酶活性高（P＜0.01）、高密度脂蛋白水平高（P=0.03）和载脂蛋白-A1（P=0.02）高，三酰甘油稍低（P=0.06），左卡尼汀的水平与三酰甘油、载脂蛋白-B呈负相关，与高密度脂蛋白、载脂蛋白-A1呈正相关，超氧化物歧化酶活性与血脂呈显著负相关。血脂中的脂蛋白a（Lpa）作为心血管疾病的独立危险因素越来越受到重视，然而，传统的基石调脂药他汀类并不能有效地降低Lp-a。Meta分析（n=375）显示口服左卡尼汀能显著降低Lp-a水平（P＜0.001），静脉使用无此效应，而且这种效应与左卡尼汀的剂量及持续时间无关。近来的一项随机对照双盲临床研究比较了左卡尼汀联合辛伐他汀与单用辛伐他汀降低Lp-a的疗效，结果表明联用左卡尼汀较单用辛伐他汀更显著降低Lp-a水平（P=0.01）。这些研究使得左卡尼汀有望成为以Lp-a为靶点的新的调脂药物应用于动脉硬化的防治。