(三)涂层
药物洗脱和抗黏附支架涂层正在研究中,目的是改善支架处理,减少生物膜形成,防止表面结石,并改善患者舒适度。
水凝胶是一种常用的支架涂层,由吸收水分的亲水聚合物组成。这种添加的表面水减少了摩擦并增加了弹性,使得支架更容易插入,理论上更具生物相容性。然而,体外试验证明水凝胶涂层支架可以减少和增加表面结石和形成生物膜(Tunney et al,1996;Desgrandchamps et al,1997;Gorman et al,1998)。
多硫酸戊聚糖(PPS),磷酸胆碱(PC)共聚物和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是较新的涂层,已被证明可以减少炎症反应,表面结石和生物膜形成。聚乙烯吡咯烷酮-碘(PVP-I)复合改性聚氨酯Tecoflex支架(Lubrizol,Wickliffe,OH)似乎是高亲水性的,并且在体外试验中减少结壳沉积和减少80%~86%的铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的黏附(Khand-wekar and Doble,2011)。“类金刚石碳”(DLC)涂层可使支架表面超光滑,从而减少摩擦并改善生物相容性。DLC涂层聚氨酯支架在体外和体内研究中表现出对生物膜形成和微生物黏附的显著抗性(Jones et al,2006;Laube et al,2007)。与未涂覆的对照组相比,用草酸氧化酪短杆菌衍生的草酸盐降解酶包被的有机硅表现出体内结壳的轻度减少(Watterson et al,2003a)。在兔模型研究中观察三氯生洗脱支架[Triumph(Boston Scientific,Marlborough,MA)]的最初实验表明奇异变形杆菌的生长和存活显著降低(Cadieux et al,2006)。Triumph支架显著减少短期留置支架患者的支架相关疼痛和泌尿系统症状,并减少长期留置支架患者的症状性UTI发生率,但不会影响生物膜形成,结壳或尿培养结果(Cadieux et al,2009;Mendez-Probst et al,2012)。酮咯酸洗脱支架[Lexington(Boston Scientific,Marlborough,MA)]的研发目的是减少支架引起的疼痛症状。一项前瞻性多中心双盲随机对照研究评估Lexington支架的效果,结果显示与对照组相比,非计划性的术后就诊或疼痛感觉无统计学差异。然而,作者确实证实了在输尿管镜手术后第2天酮咯酸洗脱支架组中镇痛需求的显著减少。支架的优势在男性和45岁以下患者的亚组中最为明显(Krambeck et al,2010)。尽管用肝素涂层支架进行的体外试验未显示出明显的优势,但体内试验表明结壳率显著降低。Tenke和Cauda指出,肝素涂层支架可能会留置超过6个月并且可能长达12个月,这将转化为医疗费用的节省(Riedl et al,2002;Tenke et al,2004;Cauda et al,2008;Lange et al,2009)。与3,4-二羟基苯丙氨酸聚合物mPEG-DOPA3缀合的聚乙二醇是一种新型防附着涂料,在体外和体内具有对细菌附着和生物膜形成的抗性。交联的DOPA锚定的防污聚合物被鉴定为对大肠埃希菌黏附最具抗性(Ko et al,2008;Pechey et al,2009)。含有氯己定(CHX-SRV)涂层支架的缓释清漆在体外和体内显著降低细菌生长,氯己定初始浓度1%。新测试的2%浓度延长了对细菌生长达到2周的抑制作用(Shapur et al,2012;Segev et al,2013;Zelichenko et al,2013)。(https://www.daowen.com)
抗生素涂料的开发仍处于初步阶段。对大鼠模型的测试显示,利福平涂层支架与替加环素和克拉霉素涂层支架联合全身阿米卡星组合有希望的结果(Cirioni et al,2011;Minardi et al,2012)。
在输尿管支架上应用银涂层似乎是减少生物膜黏附的有效策略,而没有诱导抗性的风险(Schierholz et al,2002)。