女性生殖器和生殖组织

先天性子宫畸形可能具有深远的临床意义。泄殖腔外翻和两性畸形的患者可能没有足够的子宫组织用来妊娠。已有人对用自体细胞构建功能性子宫组织工程的可能性进行了探索(Wang et al,2003)。采集兔的自体子宫平滑肌细胞和上皮细胞,并进行培养和扩增。将培养好的这些细胞种植到预先塑成子宫形状的可生物降解的聚合物支架上,然后进行动物自体次全子宫替代。植入6个月后,取下实验子宫并对其进行组织学、免疫细胞化学和蛋白免疫印迹实验等分析,证实了子宫组织成分的存在。生物力学分析和器官浴槽实验分析表明,这些组织的功能特性与正常子宫组织相似。目前,正在使用这些工程化子宫进行生育研究。

同样,包括先天性畸形和恶性肿瘤在内的几种病理状况,可能对正常阴道发育或解剖结构产生不利影响。传统的阴道重建由于缺乏可用的自身组织而面临种种困难。许多技术和材料可以成功地用于阴道重建。

最常见的手术重建方法是通过解剖潜在的阴道周围间隙组织,随后利用移植组织在盆腔内进行阴道重建。多种材料移植物已用于手术腔道的重建(Dornelas et al,2012),包括大部分全层或分层厚度的皮肤移植物(Ding et al,2013;Zhu et al,2013),也包括纤维素、来自皮肤或肠黏膜及阴道上皮的脱细胞基质(Panici et al,2007)。

已有研究证实了在体内使用阴道细胞组织工程技术的可行性(De Filippo et al,2003)。获取雌兔的阴道上皮细胞和平滑肌细胞,扩增之后接种到可生物降解的聚合物支架上,然后将植入细胞的复合体异位植入到无胸腺小鼠和兔,进行全器官移植。在组织工程构建的复合体中的功能研究显示出与正常阴道组织相似的性质。当这些构建复合体在兔模型中被用于自体全阴道置换时,可以明显地注意到细胞种植的组织工程复合体具有功能性的阴道组织结构,而非细胞种植的重建复合体呈明显的阴道狭窄(De Filippo et al,2008)(图12-10)。(https://www.daowen.com)

这些研究表明,临床阴道重建的再生医学方法是一个现实的、可行性的方法。目前临床试验已在进行中。

卵巢组织对生育能力至关重要。最近的研究表明,卵巢细胞可以来源于干细胞群。这些细胞可导致卵母细胞和胚胎的产生(Choi et al,2011)。植入的卵母细胞显示了完整的功能,包括小鼠的繁殖和分娩能力。细胞疗法在许多动物模型实验中用于增强卵巢的功能。脂肪、羊水、脐带和骨髓来源的干细胞都能在动物模型中使受损的卵巢功能得到恢复(Fu et al,2008;Abd-Allah et al,2013;Lai et al,2013;Sun et al,2013;Wang et al,2013)。

图12-10　组织工程化阴道。A.细胞种植且体外培养1周后的管状聚合物支架;B~G.植入1、3、6个月后细胞种植移植物的外观形状(B、D、F)和阴道造影结果(C、E、G.);H.无细胞种植的对照支架;l、K、L.无细胞种植的移植物植入1、3、6个月后的外观形状;J.无细胞种植移植物移植1个月后的阴道造影