二、糖蛋白抗原
糖蛋白抗原是细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原。这类物质又是单克隆抗体,故又称为糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)。这类抗原标志物的命名是没有规律的,有些是肿瘤细胞株的编号,有些是抗体的物质编号,常用检测方法是单克隆抗体法,有的还同时用两种不同位点的单抗做成双位点固相酶免疫法,这些与一般化学法测定比较,特异性有很大提高。而对一些糖类抗原的异质体,则通常用不同的植物凝集素来进行分离检测。
(一)CA50
这是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在,当细胞恶变时,糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。许多恶性肿瘤患者血中CA50皆可升高,如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%的胰腺或胆管癌,其他如直肠癌、膀胱癌等皆有70%以上是升高的。
(二)CA125
最初认为它是卵巢癌特异的,但深入研究,它也是一种广谱的标志物,如82.2%的卵巢癌、58%的胰腺癌、32%的肺癌及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高。但作为卵巢癌的辅助诊断,CA125是一个重要的标志物,与病程有关。
(三)CA15-3
这是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体,近年推出作为乳腺癌标志物,正常小于40 U/m L。哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100%和其他期75%患者存在此值明显升高。50%的肝细胞癌患者、53%的肺癌患者、34%的卵巢癌患者均可见该标志物,因而该标志物是广谱的。由于CEA在乳腺癌中也有诊断价值,如两者联合可将阳性率提高10%。
(四)CA19-9
CA19-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ,是一种类黏蛋白的糖蛋白成分,与Lewis血型成分有关。异常升高也是在多种肿瘤出现,如79%胰腺癌、58%结肠癌、49%肝癌、67%胃癌,胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10%左右升高。
(五)CA549(https://www.daowen.com)
CA549也是乳腺癌的标志物,它是一种酸性糖蛋白,大部分健康女性小于l U/m L,异常升高者比例并不高,可见于50%乳腺癌、40%前列腺癌、33%肺癌患者。由此,作为乳腺癌的早期诊断,CA则还较欠缺,应联合应用其他TM。
(六)CA72-4
CA72-4是一种高分子量糖蛋白,正常人血清中含量小于6 U/m L,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高,以大于6 U/m L为临界值。良性胃病仅小于1%者升高,而胃癌升高者比例可达42.6%,如与CA9-9同时检测,阳性率可达56%。
(七)鳞状细胞相关抗原(SCC)
这是从宫颈癌细胞中提纯的,是宫颈癌特有的TM。SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在,随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。异常升高可见于宫颈鳞癌,21%宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌有较高的阳性率,各家报道从40%~100%不等,而小细胞肺癌阳性率则较低(3.7%)。食管鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率,且随肿瘤的分期呈现不同变化(20%~80%)。可见SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。
(八)CA242
这是一种黏蛋白型糖抗原,可作为胰腺癌和结肠癌特有的TM,其灵敏度与CA19-9相仿,但特异性、诊断效率则优于CA19-9。在肺癌等其他恶性肿瘤中也有较高的检出率。
(九)NMP22
系核基质蛋白(nuclear matrix protein,NMP)是膀胱癌的一种新的标志物,检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病。