三、蛋白质抗原
蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物,检测方法相对比较容易,是常规临床检测项目。
(一)细胞角蛋白19(CYFRA21-1)
细胞角蛋白是细胞体的中间丝,根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型,其中,细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值,是非小细胞肺癌的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为2.2μg/L,其敏感性、特异性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%。从组织学角度看,鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)为高,也高于SCC对两者的诊断率。细胞角蛋白19与CEA联合应用,诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78%。
(二)β2-微球蛋白(β2-microglobulin)
在大多数有核细胞表面,分子量为11800,是HA-A、B和-C抗原的β链部分。临床上多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤β2-microglobulin水平高于4.0 mg/L时,预示生存时间短,高于6.0 mg/L时,对化疗反应不敏感。此外,根据此水平还可为骨髓瘤患者分期。(https://www.daowen.com)
(三)铁蛋白(ferritin)
这是一种铁结合蛋白,存在于各种组织,病理状态下,释放到血液增加,不是肿瘤特异的标志,在多种癌症患者血中均有不同程度的阳性率,肝癌患者的阳性率在70%以上,所以可辅助肝癌诊断。此外,肺癌、乳腺癌等患者铁蛋白水平也有显著升高,且与病程有关。
(四)前列腺特异性抗原(PSA)
PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标,可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白,它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA小于4μg/L,这个正常值有随年龄增长的趋势。年龄小于50岁者一般低于4.0μg/L,50~55岁为4.4 g/L,60~69岁为6.8 g/L,年龄大于70岁可达7.7 g/L,异常升高预示有患前列腺癌的可能。以大于4 g/L为临界值,早期前列腺癌63%~70%阳性,总阳性率可达69%~92.5%。有报道,PSA值如为4.0~10.0 g/L,特异性相对较低,只有25%确诊前列腺癌;但大于10.0 g/L者,往往又是晚期前列腺癌,失去早期治疗时机,这是一个亟待解决的问题。PSA在血清中以多种形式存在,它主要与蛋白酶抑制物形成复合物。然而,另一种PSA即游离PSA(f-PSA),不与蛋白酶抑制物结合。由于未知的原因,前列腺癌患者血清f-PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。因此,测定PSA的类型和百分比有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患,f-PSA百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高,而f-PSA百分比受年龄、前列腺大小和总PSA(tPSA)水平影响。据报道,50~55岁f-PSA临界值应小于20%,60~69岁应小于20%,70~75岁小于28%,固定临界值应是小于25%(占PSA的量)。有报道773例经组织学证实的患者(379例前列腺癌,394例良性前列腺病)f-PSA为0.2~5.0 g/L,百分比为20%~52%,而前列腺癌组为12%,良性组为18%。国内报道如以t-PSA大于4.2 pg/L为诊断标准,其敏感性为100%,特异性仅68%,符合率为74%;如以fPSA/tPSA(F/T)值小于0.11为诊断标准,其敏感性为85%,特异性98%,符合率96%;如以tPSA大于4.2 pg/L,同时F/T小于0.11为诊断标准,其敏感性为86%,特异性为99%,符合率97%。可见,最后一个指标为最佳。