来曲唑片 Letrozole
【其他名称】弗隆、芙瑞、凯利维佳
来曲唑片说明书【适应证】用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
来曲唑片超药品说明书【适应证】用法：
1.用于诱导排卵和不孕症诱导排卵。在月经结束3～5 d开始使用，口服，剂量为2.5～5 mg／d，连用5 d，亦可联用促性腺激素。①中华医学会《临床诊疗指南·辅助生殖技术与精子库分册》［1］将来曲唑作为诱导排卵的选择药物之一。②《癌症患者生育能力保留指南》［2］中指出患有激素敏感性癌症的妇女可能更适合选择来曲唑诱导排卵，之后通过卵母细胞或胚胎冷冻技术保存生育能力。③陈甦［3］的临床研究结果显示，对于排卵障碍不孕患者，相比于传统治疗药物克罗米芬对照组，来曲唑治疗研究组的排卵率和妊娠率均明显高于对照组（P＜0.05），说明来曲唑用于不孕症中排卵障碍患者具有良好的促排卵效果，可以提高患者的成功妊娠率。
来曲唑诱导排卵的机制：作为一种高选择性的芳香化酶非甾体抑制剂，通过抑制雄激素向雌激素转化，减少雌激素生成，减弱雌二醇对中枢的负反馈效应，增加促性腺激素释放，促进促卵泡激素分泌，从而诱导卵巢卵泡生长和发育；此外，使用来曲唑后卵巢局部雄激素增加，从而使窦状卵泡对促性腺激素作用更为敏感［4，5］。
2.用于多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗。2003年颁布的《多囊卵巢综合征（PCOS）鹿特丹标准》将稀发排卵或无排卵作为诊断PCOS主要标准之一。诱导排卵为治疗PCOS重要措施，口服来曲唑，可诱导卵巢卵泡生长和发育，从而达到治疗PCOS的目的［6，7］。
3.用于月经失调的治疗。在月经结束3～5 d开始使用，剂量为2.5～5 mg，连用5 d，亦可联用促性腺激素。口服，用于诱导排卵以治疗月经失调。国际妇产科联盟（FIGO）归纳的异常子宫出血（AUB，即月经失调）病因中包括子宫内膜恶变和不典型增生所致AUB（简称AUB－M）以及排卵障碍相关的AUB（简称AUB－O），这两种AUB亦常见于多囊卵巢综合征（PCOS）［8］。来曲唑不与内源性雌激素竞争下丘脑部位的雌激素受体，而是通过抑制芳香酶活性，减少雌激素生成，增加促性腺激素释放，促进卵泡刺激素分泌，诱导卵巢卵泡生长和发育。研究表明来曲唑对内膜增生具有良好的转化作用，其对月经及贫血程度的改善也优于醋酸甲羟孕酮；另一方面，来曲唑可通过诱导排卵重新建立月经周期，达到治疗月经失调的目的［9］。
4.用于不孕症的治疗。来曲唑作为芳香化酶抑制剂，可通过减少雌激素生成、增加促性腺激素释放、促进促卵泡激素分泌，从而促进卵巢卵泡生长和发育。小型临床研究表明来曲唑与克罗米芬相比具有更高种植率和较低多胎妊娠率，由于需进一步扩大研究和评估胎儿远期影响，FDA未批准其用于促排卵［10］。加拿大妇产科学会在2010年《PCOS排卵诱导指南》［11］中特别强调了来曲唑使用的安全性，建议充分考虑其可能具有的生殖毒性、胚胎毒性和致畸性。欧洲内分泌学会对来曲唑应用同样持谨慎态度，认为在大型随机对照临床研究结果出来前不宜推荐芳香化酶抑制剂用于促排卵治疗［12］。而中华医学会《临床诊疗指南·辅助生殖技术与精子库分册》［1］将来曲唑作为诱导排卵的可选药物。美国肿瘤学会指出患有激素敏感性癌症的妇女可能更适合选择来曲唑诱导排卵，之后通过卵母细胞或胚胎冷冻技术保存生育能力［13］。此外，当与其他标准生殖药物联用时，来曲唑可增强卵巢刺激同时维持雌激素接近生理水平。虽然目前累积证据显示不确定的风险／效益比，但美国内分泌学会推荐克罗米芬或来曲唑为治疗PCOS患者无排卵性不孕症的一线药物（证据等级：论证强度高，证据质量中等）［10］。
《超药品说明书用药目录》（2020年版）［14］推荐来曲唑用于子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征的促排卵治疗，在月经结束3～5 d开始使用，剂量为2.5～5 mg，连用5 d。
参考文献
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