帕金森病的病因学认识

1817年，帕金森医师正式报道震颤性麻痹，当时他本人认为可能是延髓肿胀阻断了从脑到肌肉的神经通路所致。当时，还有学者对其病因及发病机制提出多个猜测，但缺乏客观依据。此后，尽管有学者对帕金森病的病因进行不断地探讨，而近一个世纪并无实质的进展。1897年，法国神经病学家Charcot JM.曾认为该病无具体损害部位，是受“湿冷环境”或“急性情感刺激”的影响而发病。1903年，英国Gower WR提出长期焦虑和强烈情感刺激是最常见的发病诱因。

20世纪20年代，锥体外系（特别是基底节区）在运动调节功能中的重要作用已有初步认识。20世纪前半叶，人们已明确认识到锥体系与锥体外系神经通路的不同并承担着不同的生理功能。20世纪50-60年代，有关脑内多巴胺的神经生化和神经药理研究，对PD发病的神经生化机制的阐明起到了关键作用。对DA生理作用的研究真正突破，是在1958年瑞典科学家Arvid Carlsson及学生和Rosengren提出DA与纹状体功能运动调节有关的设想。这些也为帕金森病的病因学研究奠定了基础。

目前，比较公认的PD相关致病因素如下。

1.环境因素 20世纪40年代人们已经关注环境暴露因素，特别是农药、金属和工业溶剂。20世纪80年代初在美国洛杉矶又发现吸食毒品者误用一种毒物（MPTP），可以导致帕金森病样的表现。现代研究已经揭示MPTP毒性的作用导致帕金森病的机制。研究发现一些杀虫剂，如鱼藤酮、百草枯也与帕金森病的发病有关。药物可以引起帕金森综合征，发病率呈逐年上升趋势。药物性帕金森综合征约占帕金森综合征的13％。抗精神病药如奋乃静（entazin）、氟奋乃静；止吐药如甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）、西咪替丁（cimetidine）、多潘立酮（domperidone，吗丁啉）、西沙必利（cisapride）等为多巴胺受体阻断药，长期大量应用易诱发帕金森综合征。抗高血压药如利血平（reserpine）、降压灵（verticilum）可耗竭神经末梢的多巴胺。哌嗪类钙拮抗药（如氟桂利嗪、桂益嗪），可阻断Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，对血管平滑肌有扩张作用，适用于脑梗死和脑缺血性循环障碍，但同时对内源性多巴胺具有阻滞作用，可出现帕金森综合征。1987年，日本首先报道氟桂利嗪引起帕金森综合征的发生率为20％，其他药如胺碘酮（amiodarone）、安博律定、两性霉素B、氟尿嘧啶、哌替啶（pethidine）、碳酸锂、苯妥英钠、舒必利与氟桂利嗪合用等均有引起帕金森综合征的报道。这些就是环境因素导致帕金森病的证据。(https://www.daowen.com)

2.遗传易感因素 某些帕金森病患者有遗传家族史，研究发现特异的PD易感基因的作用导致PD，占PD患者总数的10％～15％。目前已经克隆到PD的致病基因。但大部分PD患者的病因仍不清楚。

3.老化的加速 从中老年人是帕金森病的高发年龄段，不难理解这一因素。1993年，Lango等报道正常老化中的人脑容易出现神经元丢失的部位，包括黑质致密部、额、颞、顶叶皮质的大神经元、小脑、蓝斑。“正常的老化”临床上不出现PD症状，为此百岁以上老年人可能无PD。帕金森病患者多巴胺的减少与黑质神经细胞死亡数量成正比。当纹状体的DA含量减少到60％，而由于存活的神经细胞增加DA产生即代偿作用，临床不出现PD症状。只有当老化加速时，黑质神经细胞数目减少到15％～50％，纹状体的DA含量减少到正常的10％～30％，临床就会出现PD症状。关于PD的病因很多学者积极探索中，有多种学说，但至今仍未找到确切的病因。

总之，近年来有关帕金森病的病因学研究结果，着重强调环境因素、生活方式与遗传易感性之间可能存在的交互作用。老化只是加速因素。